FDA, 사전 치료를 받은 다발성 골수종에 이베르도마이드(Zenbexus) 가속 승인

미국 식품의약국(FDA)은 8월 13일, 프로테아좀 억제제와 면역조절제를 포함해 최소 1회 이상의 사전 치료를 받은 성인 다발성 골수종 환자에게 다라투무맙과 히알루로니다제-fihj 및 덱사메타손과 병용하여 세레블론 조절 단백질 분해제(CELMoD)인 이베르도마이드(Zenbexus)에 가속 승인을 부여했다.

유효성은 1~2회의 이전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 성인을 대상으로 한 2단계, 무작위 배정, 다기관, 공개 라벨 시험인 EXCALIBER-RRMM(ClinicalTrials.gov 식별자 NCT04975997)에서 평가됐다. 이전 항-CD38 단일클론항체 요법 또는 이전 보르테조밉에 불응성인 환자는 제외됐다. 1단계에서 환자 279명은 이베르도마이드(1, 1.3, 1.6mg)의 세 가지 용량 수준 중 하나와 다라투무맙·히알루로니다제-fihj 및 덱사메타손(Dd)의 병용요법, 또는 다라투무맙·히알루로니다제-fihj와 보르테조밉 및 덱사메타손(DVd)으로 구성된 대조군에 무작위 배정됐다. 2단계에서는 추가로 660명의 환자가 이베르도마이드 1mg과 Dd 병용요법 또는 대조군 DVd 요법에 무작위 배정됐다. 주요 유효성 평가변수는 어느 시점에서든 측정 가능한 잔여 질환(MRD) 음성 완전 반응이었다. 1차 유효성 평가 모집단에는 1단계와 2단계에 걸쳐 이베르도마이드 1mg과 Dd 병용요법(n=207) 또는 대조군 DVd(n=213)에 무작위 배정된 첫 420명의 환자가 포함됐다. 어느 시점에서든 MRD 음성 완전 반응률은 이베르도마이드/Dd군에서 41%(95% 신뢰구간 [CI], 34%~48%), DVd군에서 21%(95% CI, 15%~27%)였다(P<.0001).

EXCALIBER-RRMM의 수석 연구자는 "이베르도마이드의 FDA 승인은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 새로운 치료 계열의 도래를 의미하며, 환자에게 의미 있는 변화를 가져올 잠재력이 있다"고 말했다. 이어 "친숙한 3제 병용요법 접근법 내에서 CELMoD 기반 병용요법으로 관찰된 강력한 결과는 다발성 골수종에서 새로운 치료 토대가 될 가능성을 만들어 낸다"고 말했다.

이베르도마이드의 처방 정보에는 배아-태아 독성과 심각한 정맥 및 동맥 혈전색전증에 대한 박스 경고, 그리고 호중구 감소증, 감염, 이차 원발성 악성 종양에 대한 경고 및 주의사항이 포함된다. 배아-태아 독성의 위험 때문에 이베르도마이드는 ZENBEXUS 위험 평가 및 완화 전략(REMS)이라는 제한적 유통 프로그램을 통해서만 제공된다. 권장 용량은 Dd와 병용해 28일 주기의 1일부터 21일까지 식사와 관계없이 이베르도마이드 1mg을 1일 1회 경구 투여하는 것이다. 다라투무맙과 히알루로니다제-fihj는 1~2주기에는 1일, 8일, 15일, 22일에, 3~6주기에는 1일과 15일에, 7주기 이후에는 1일에 1,800mg을 피하 투여한다. 덱사메타손은 1일, 8일, 15일, 22일에 20mg 또는 40mg을 경구 투여한다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속한다.

이번 검토는 국제 파트너 간 항암제의 동시 제출 및 검토를 위한 프레임워크를 제공하는 FDA 종양학 우수 센터의 이니셔티브인 Project Orbis에 따라 수행됐다. FDA는 이번 검토를 위해 스위스의 Swissmedic과 협력했다. 이번 신청에는 우선 검토(Priority Review)가 부여됐으며, 이베르도마이드는 혁신 치료제(Breakthrough Therapy) 및 희귀의약품(Orphan Drug) 지정도 받았다. FDA는 이전에 재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대해 이베르도마이드와 다라투무맙 및 덱사메타손 병용요법(IberDd)의 신약 신청을 접수했으며, 처방약 사용자 수수료법 목표일은 2026년 8월 17일이었다. 이베르도마이드는 레날리도마이드, 포말리도마이드와 같은 면역조절제(IMiD)에서 차세대 '단백질 분해제'로의 전환을 대표하는 계열 내 최초(first-in-class) 세레블론 E3 리가제 조절제다. 실제로 세포 성장을 멈출 뿐인 IMiD와 달리 CELMoD는 세포를 실제로 죽인다. CELMoD는 면역체계를 표적으로 삼는 데 더 효과적이며 더 단단한 결합 친화력을 갖도록 설계됐다. Bristol Myers Squibb의 최고 의학 책임자는 "FDA의 이번 신청 접수는 이베르도마이드의 잠재력을 입증한다"며 "또한 MRD 평가변수에 기반한 이베르도마이드 제출은 암 환자에게 생명을 구하는 치료법을 발전시키는 새로운 방식을 개척하겠다는 우리의 약속을 강조한다"고 말했다.