La FDA concede aprobación acelerada a iberdomide (Zenbexus) para el mieloma múltiple pretratado

El 13 de agosto, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación acelerada a iberdomide (Zenbexus), un degradador de proteínas modulador de cereblón (CELMoD), en combinación con daratumumab e hialuronidasa-fihj más dexametasona para adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una línea previa de tratamiento, incluido un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador.

La eficacia se evaluó en EXCALIBER-RRMM (identificador en ClinicalTrials.gov: NCT04975997), un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado y de dos etapas en adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario que habían recibido previamente una o dos líneas de tratamiento. Se excluyó a los pacientes cuya enfermedad era refractaria a terapia previa con anticuerpos monoclonales anti-CD38 o a bortezomib previo. En la etapa I, los pacientes (n = 279) fueron asignados aleatoriamente a uno de tres niveles de dosis de iberdomide (1, 1,3 o 1,6 mg) en combinación con daratumumab e hialuronidasa-fihj más dexametasona (Dd) o al brazo comparador de daratumumab e hialuronidasa-fihj más bortezomib y dexametasona (DVd). En la etapa II, se asignaron aleatoriamente 660 pacientes adicionales a iberdomide a 1 mg en combinación con Dd frente al brazo comparador de DVd. La principal medida de eficacia fue la respuesta completa negativa para enfermedad residual medible (MRD) en cualquier momento. La población de eficacia primaria incluyó a los primeros 420 pacientes asignados a recibir 1 mg de iberdomide en combinación con Dd (n = 207) o al brazo comparador de DVd (n = 213) en ambas etapas. La tasa de respuesta completa negativa para MRD en cualquier momento fue del 41% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 34%–48%) en el brazo de iberdomide/Dd y del 21% (IC del 95%: 15%–27%) en el brazo de DVd (P < .0001).

«La aprobación de iberdomide por la FDA marca la llegada esperada de una nueva clase terapéutica para el mieloma múltiple recidivante o refractario y tiene el potencial de marcar una diferencia significativa para los pacientes», afirmó el investigador principal de EXCALIBER-RRMM. «Los sólidos resultados observados con la combinación basada en CELMoD dentro de un enfoque de triple terapia familiar crean el potencial para una nueva base de tratamiento en el mieloma múltiple».

La información de prescripción de iberdomide incluye una advertencia en recuadro por toxicidad embriofetal y tromboembolismo venoso y arterial grave, así como advertencias y precauciones por neutropenia, infecciones y neoplasias malignas primarias secundarias. Debido al riesgo de toxicidad embriofetal, iberdomide solo está disponible a través de un programa de distribución restringida llamado Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) ZENBEXUS. La dosis recomendada de iberdomide es de 1 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos, los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días, en combinación con Dd. Daratumumab e hialuronidasa-fihj se administran por vía subcutánea a 1.800 mg los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 a 2; los días 1 y 15 de los ciclos 3 a 6; y el día 1 de los ciclos 7 y posteriores. La dexametasona se administra por vía oral a 20 mg o 40 mg los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Esta revisión se llevó a cabo en el marco del Proyecto Orbis, una iniciativa del Centro de Excelencia Oncológica de la FDA que proporciona un marco para la presentación y revisión simultáneas de fármacos oncológicos entre socios internacionales. Para esta revisión, la FDA colaboró con Swissmedic de Suiza. La solicitud recibió Revisión Prioritaria, y iberdomide también recibió las designaciones de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) y Medicamento Huérfano. La FDA había aceptado previamente la Solicitud de Nuevo Fármaco para iberdomide en combinación con daratumumab y dexametasona (IberDd) para el mieloma múltiple recidivante o refractario, con una fecha objetivo de la Ley de Tarifas por Uso de Medicamentos Recetados (PDUFA) del 17 de agosto de 2026. Iberdomide es un modulador de primera clase de la ligasa E3 de cereblón, que representa una transición de los fármacos inmunomoduladores (IMiDs) como lenalidomida y pomalidomida a la próxima generación de «degradadores de proteínas». A diferencia de los IMiDs, que realmente solo detienen el crecimiento celular, los CELMoD matan las células; están diseñados para ser más eficaces a la hora de atacar el sistema inmunitario y tienen una afinidad de unión más estrecha. «La aceptación de esta solicitud por la FDA es un testimonio del potencial de iberdomide», afirmó el director médico de Bristol Myers Squibb. «Además, nuestra presentación de iberdomide basada en el criterio de valoración de MRD subraya nuestro compromiso de abrir nuevos caminos en el avance de terapias que salvan vidas para pacientes con cáncer».