FDA erteilt beschleunigte Zulassung für Iberdomid (Zenbexus) bei vorbehandeltem multiplem Myelom
Die FDA hat Iberdomid (Zenbexus) in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason für vorbehandeltes multiples Myelom zugelassen. In der Studie EXCALIBER-RRMM lag die Rate an MRD-negativem vollständigem Ansprechen bei 41 % gegenüber 21 %.
Am 13. August erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die beschleunigte Zulassung für Iberdomid (Zenbexus), einen Cereblon-modulierenden Proteindegrader (CELMoD), in Kombination mit Daratumumab und Hyaluronidase-fihj sowie Dexamethason für Erwachsene mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapielinie einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und eines immunmodulatorischen Arzneimittels erhalten haben.
Die Wirksamkeit wurde in EXCALIBER-RRMM (ClinicalTrials.gov-Kennung NCT04975997) untersucht, einer zweistufigen, randomisierten, multizentrischen, offenen Studie an Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die zuvor ein oder zwei Therapielinien erhalten hatten. Patienten, deren Erkrankung gegenüber einer früheren Anti-CD38-monoklonalen Antikörpertherapie oder gegenüber früherem Bortezomib refraktär war, wurden ausgeschlossen. In Stufe I wurden die Patienten (n = 279) randomisiert einer von drei Dosierungsstufen von Iberdomid (1, 1,3 oder 1,6 mg) in Kombination mit Daratumumab und Hyaluronidase-fihj plus Dexamethason (Dd) oder dem Vergleichsarm mit Daratumumab und Hyaluronidase-fihj plus Bortezomib und Dexamethason (DVd) zugeteilt. In Stufe II wurden weitere 660 Patienten randomisiert und erhielten Iberdomid in einer Dosis von 1 mg in Kombination mit Dd bzw. den Vergleichsarm DVd. Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt war das MRD-negative vollständige Ansprechen zu einem beliebigen Zeitpunkt. Die primäre Wirksamkeitspopulation umfasste die ersten 420 Patienten, die in Stufe I und Stufe II randomisiert Iberdomid 1 mg in Kombination mit Dd (n = 207) oder den Vergleichsarm DVd (n = 213) erhalten sollten. Die Rate des MRD-negativen vollständigen Ansprechens zu einem beliebigen Zeitpunkt betrug 41 % (95 %-Konfidenzintervall [KI] = 34 %–48 %) im Iberdomid/Dd-Arm und 21 % (95 %-KI = 15 %–27 %) im DVd-Arm (P < 0,0001).
„Die FDA-Zulassung von Iberdomid markiert das erwartete Eintreffen einer neuen Therapieklasse für rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom und hat das Potenzial, für Patienten einen bedeutsamen Unterschied zu machen“, sagte der leitende Prüfarzt von EXCALIBER-RRMM. „Die starken Ergebnisse, die mit der auf CELMoD basierenden Kombination im Rahmen eines vertrauten Triplett-Ansatzes beobachtet wurden, schaffen das Potenzial für eine neue Behandlungsgrundlage beim multiplen Myelom.“
Die Fachinformation für Iberdomid enthält eine Boxed Warning für Embryo-Fetaltoxizität sowie schwere venöse und arterielle Thromboembolien sowie Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Neutropenie, Infektionen und sekundäre primäre Malignome. Aufgrund des Risikos einer Embryo-Fetaltoxizität ist Iberdomid nur über ein beschränktes Vertriebsprogramm namens ZENBEXUS Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) erhältlich. Die empfohlene Iberdomid-Dosis beträgt 1 mg oral einmal täglich mit oder ohne Nahrung an den Tagen 1 bis 21 eines 28-tägigen Zyklus in Kombination mit Dd. Daratumumab und Hyaluronidase-fihj wird subkutan in einer Dosis von 1.800 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 der Zyklen 1–2; an den Tagen 1 und 15 der Zyklen 3–6; und an Tag 1 der Zyklen 7 und darüber hinaus verabreicht. Dexamethason wird oral in einer Dosis von 20 mg oder 40 mg an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht. Die Behandlung sollte bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität fortgesetzt werden.
Diese Prüfung wurde im Rahmen von Project Orbis durchgeführt, einer Initiative des FDA Oncology Center of Excellence, die einen Rahmen für die gleichzeitige Einreichung und Prüfung von Onkologie-Arzneimitteln durch internationale Partner bietet. Bei dieser Prüfung arbeitete die FDA mit der Schweizer Arzneimittelbehörde Swissmedic zusammen. Der Antrag erhielt den Status Priority Review, und Iberdomid erhielt außerdem den Status Breakthrough Therapy und Orphan Drug. Die FDA hatte zuvor den Zulassungsantrag (New Drug Application) für Iberdomid in Kombination mit Daratumumab und Dexamethason (IberDd) für rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom angenommen, mit einem Zieltermin nach dem Prescription Drug User Fee Act vom 17. August 2026. Iberdomid ist ein First-in-Class-Cereblon-E3-Ligase-Modulator und stellt einen Übergang von den immunmodulatorischen Arzneimitteln (IMiDs) wie Lenalidomid und Pomalidomid zur nächsten Generation der „Proteindegrader“ dar. Anders als IMiDs, die das Zellwachstum lediglich stoppen, töten CELMoDs die Zellen tatsächlich ab; sie wurden entwickelt, um das Immunsystem gezielter anzugreifen und eine höhere Bindungsaffinität aufzuweisen. „Die Annahme dieses Antrags durch die FDA ist ein Beweis für das Potenzial von Iberdomid“, sagte der Chief Medical Officer von Bristol Myers Squibb. „Darüber hinaus unterstreicht unsere Einreichung für Iberdomid auf der Grundlage des MRD-Endpunkts unser Engagement, neue Wege zur Weiterentwicklung lebensrettender Therapien für Krebspatienten zu bahnen.“