FDA concede aprovação acelerada a iberdomide (Zenbexus) para mieloma múltiplo previamente tratado

Em 13 de agosto, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu aprovação acelerada a iberdomide (Zenbexus), um degradador de proteínas modulador de cereblon (CELMoD), em combinação com daratumumab e hyaluronidase-fihj mais dexamethasone para adultos com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma linha prévia de terapia, incluindo um inibidor de proteassomo e um agente imunomodulador.

A eficácia foi avaliada no EXCALIBER-RRMM (identificador ClinicalTrials.gov NCT04975997), um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, em duas fases, em adultos com mieloma múltiplo recidivado ou refratário que haviam recebido anteriormente uma ou duas linhas de terapia. Foram excluídos os pacientes com doença refratária à terapia prévia com anticorpo monoclonal anti-CD38 ou ao bortezomib prévio. Na fase I, os pacientes (n = 279) foram randomizados para um de três níveis de dose de iberdomide (1, 1,3 ou 1,6 mg) em combinação com daratumumab e hyaluronidase-fihj mais dexamethasone (Dd) ou para o braço comparador de daratumumab e hyaluronidase-fihj mais bortezomib e dexamethasone (DVd). Na fase II, mais 660 pacientes foram randomizados para iberdomide 1 mg em combinação com Dd versus o braço comparador de DVd. A principal medida de desfecho de eficácia foi a resposta completa MRD-negativa a qualquer momento. A população de eficácia primária incluiu os primeiros 420 pacientes designados para receber iberdomide 1 mg em combinação com Dd (n = 207) ou o braço comparador de DVd (n = 213) nas fases I e II. A taxa de resposta completa MRD-negativa a qualquer momento foi de 41% (intervalo de confiança [IC] de 95% = 34% a 48%) no braço iberdomide/Dd e 21% (IC de 95% = 15% a 27%) no braço DVd (P < 0,0001).

“A aprovação do iberdomide pela FDA marca a esperada chegada de uma nova classe terapêutica para mieloma múltiplo recidivado ou refratário e tem o potencial de fazer uma diferença significativa para os pacientes”, disse o investigador principal do EXCALIBER-RRMM. “Os fortes resultados observados com a combinação baseada em CELMoD dentro de uma abordagem de terapia tripla conhecida criam o potencial para uma nova base de tratamento no mieloma múltiplo.”

As informações de prescrição do iberdomide incluem advertência em caixa para toxicidade embriofetal e tromboembolismo venoso e arterial grave, bem como advertências e precauções para neutropenia, infecções e neoplasias malignas primárias secundárias. Devido ao risco de toxicidade embriofetal, o iberdomide está disponível apenas por meio de um programa de distribuição restrita chamado ZENBEXUS Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). A dose recomendada de iberdomide é de 1 mg por via oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos, nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias, em combinação com Dd. Daratumumab e hyaluronidase-fihj é administrado por via subcutânea na dose de 1.800 mg nos dias 1, 8, 15 e 22 dos ciclos 1–2; nos dias 1 e 15 dos ciclos 3–6; e no dia 1 dos ciclos 7 em diante. A dexamethasone é administrada por via oral na dose de 20 mg ou 40 mg nos dias 1, 8, 15 e 22. O tratamento deve continuar até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Esta revisão foi conduzida no âmbito do Project Orbis, uma iniciativa do FDA Oncology Center of Excellence que fornece uma estrutura para a submissão e revisão simultânea de medicamentos oncológicos entre parceiros internacionais. Para esta revisão, a FDA colaborou com a Swissmedic da Suíça. O pedido recebeu Revisão Prioritária, e iberdomide também recebeu as designações Breakthrough Therapy e Medicamento Órfão. A FDA havia aceitado anteriormente o New Drug Application para iberdomide em combinação com daratumumab e dexamethasone (IberDd) para mieloma múltiplo recidivado ou refratário, com data-alvo de 17 de agosto de 2026 para a Prescription Drug User Fee Act. Iberdomide é um modulador de cereblon E3 ligase de primeira classe, representando uma transição dos medicamentos imunomoduladores (IMiDs), como lenalidomide e pomalidomide, para a próxima geração de “degradadores de proteínas”. Ao contrário dos IMiDs, que realmente apenas interrompem o crescimento celular, os CELMoDs efetivamente matam as células; eles são projetados para serem mais eficazes no direcionamento do sistema imunológico e têm maior afinidade de ligação. “A aceitação deste pedido pela FDA é um testemunho do potencial do iberdomide”, disse o diretor médico da Bristol Myers Squibb. “Além disso, nosso pedido de registro do iberdomide com base no desfecho de MRD ressalta nosso compromisso de abrir novos caminhos para o avanço de terapias que salvam vidas para pacientes que vivem com câncer.”