FDA、EGFR変異NSCLCに対するRybrevant Fasproの月1回投与を承認 さらに頭頸部扁平上皮がんでブレークスルー指定
FDAは、EGFR変異を有する局所進行または転移性NSCLCに対して、Rybrevant Fasproの月1回投与スケジュールを承認した。さらに、プラチナ製剤ベース化学療法およびPD-1/PD-L1阻害薬後に進行したHPV非関連の再発／転移性頭頸部扁平上皮がんに対する単剤療法として、本薬にブレークスルー・セラピー指定を付与した。
The Food and Drug Administrationは、上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する局所進行または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）の治療として、Rybrevant Fasproの月1回投与スケジュールを承認した。別途FDAは、プラチナ製剤ベース化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害薬による治療中または治療後に病勢進行した、再発または転移性でヒトパピローマウイルス（HPV）非関連の頭頸部扁平上皮がん成人患者に対する単剤療法として、本薬にブレークスルー・セラピー指定を付与した。
Rybrevant Fasproは、EGFRおよびMET受容体を標的とする二重特異性抗体であるamivantamabと、エンドグリコシダーゼであるhyaluronidaseの皮下投与用配合剤である。月1回投与レジメンの承認は、非盲検第2相PALOMA-2試験のコホート5のデータ（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428）に基づく。
EGFR Ex19delまたはL858R変異を有する未治療の試験参加者（N=77）には、最初の4週間はRybrevant Faspro 1600mgを週1回投与し、その後は維持量として3520mgを4週ごとに投与し、併せてlazertinib 240mgを毎日投与した。主要評価項目は、治験責任医師評価に基づく全奏効率（ORR）であった。
中央値の追跡期間6.5か月で、ORRは治験責任医師評価に基づき82%（95% CI, 71-90）、独立中央判定（副次評価項目）に基づき87%（95% CI, 77-94）であった。これらの結果は、静脈内（IV）amivantamabを2週ごとに投与しlazertinibを併用したレジメンでORR 86%（95% CI, 83-89）を示したMARIPOSA試験と同程度であった。
SC amivantamabの月1回投与レジメンの安全性プロファイルは、SCの2週ごと投与スケジュールと同様であった。投与関連反応は両SC投与スケジュールで一貫しており、IV投与と比べて有意に低かった（月1回投与12% vs 2週ごと投与13% vs IV投与66%）。
さらに、月1回のSC投与スケジュールにおける静脈血栓塞栓症の発現率は、（いずれも抗凝固療法を併用した）2週ごとのSC投与と同程度であり、抗凝固療法を併用しないIV投与よりも低かった（月1回投与13% vs 2週ごと投与11% vs IV投与38%）。新たな安全性シグナルは認められなかった。治療関連有害事象によりamivantamabを中止した患者は8%にとどまった。
注目すべき点として、平均血漿中濃度は、IV投与および2週ごとのSC投与と比較して同程度であった。
改訂されたラベリングの下で、2週ごとのIV amivantamabまたはSCのRybrevant Fasproを投与中の成人患者は、5週目以降に月1回の皮下投与スケジュールへ移行できるようになった。この変更により医療提供の簡素化と患者の利便性向上が期待される。SC製剤の投与時間は5〜7分であり、IV製剤で必要となる数時間の点滴投与とは対照的である。
Rybrevant Fasproは単回投与バイアルの溶液として、4つの用量規格で供給される：amivantamab 1600mgおよびhyaluronidase 20,000 units/10mL；amivantamab 2240mgおよびhyaluronidase 28,000 units/14mL；amivantamab 2400mgおよびhyaluronidase 30,000 units/15mL；amivantamab 3520mgおよびhyaluronidase 44000 units/22mL。
頭頸部がんにおけるブレークスルー・セラピー指定は、非盲検第1b/2相OrigAMI-4試験のデータにより支持されている。結果は2025 European Society for Medical Oncology（ESMO）Congressのミニオーラルセッションで発表され、前治療歴の多い患者集団において、迅速かつ持続的な奏効を伴う有望な臨床活性が示された。
OrigAMI-4（NCT06385080）は、再発または転移性頭頸部扁平上皮がん（R/M HNSCC）におけるRybrevant Fasproを評価する非盲検第1b/2相試験である。本試験は5つのコホートからなり、コホート1では、プラチナ製剤ベース化学療法およびPD-1/PD-L1免疫療法の既治療歴を有するHPV非関連R/M HNSCC患者に対して、Rybrevant Faspro単剤療法を検討した。抗EGFR療法の既治療歴を有する患者は除外された。Rybrevant Fasproは3週ごと（Q3W）に2400 mg、体重80 kg以上の患者には3360 mgを投与した。主要評価項目は、RECIST v1.1を用いた盲検下独立中央判定（BICR）による全奏効率（ORR）である。
HPV非関連の再発または転移性頭頸部扁平上皮がんは、EGFR発現率が高く、mesenchymal-epithelial transition（MET）経路の過剰発現を特徴とする。皮下投与amivantamabは免疫系を活性化しつつ、両経路を標的とするよう設計されている。これまでに観察された臨床活性は、既治療後の治療選択肢が依然として限られている本領域におけるさらなる評価を支持する。
これらの知見に基づき、皮下投与amivantamabは進行中の第3相OrigAMI-5試験（NCT07276399）でさらに評価されている。本試験は、PD-L1発現にかかわらず、HPV非関連の再発または転移性頭頸部扁平上皮がん患者の一次治療として、amivantamab皮下製剤＋pembrolizumab＋carboplatinと、5-fluorouracil（5FU）＋pembrolizumab＋プラチナ製剤ベース化学療法（cisplatinまたはcarboplatin）を比較評価している。
FDAは、重篤または生命を脅かす疾患を治療することを意図した治験薬について、予備的な臨床エビデンスが、少なくとも1つの臨床的に意味のある評価項目において、利用可能な治療選択肢に対して大幅な改善を示す可能性がある場合、開発および規制当局による審査を迅速化する目的でブレークスルー・セラピー指定を付与する。
頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）は頭頸部がんの中で最も一般的で、症例の90%以上、世界の全がんの約4.5%を占める。口腔、口咽頭、下咽頭、喉頭の粘膜上皮に発生する。主なリスク因子には、たばこおよびアルコール使用に加え、高リスク型ヒトパピローマウイルス（HPV）感染が含まれる。約75%はHPV陰性であり、一般に予後不良および治療反応性の低下と関連する。手術、放射線治療、化学療法、免疫療法の進歩にもかかわらず、多くの患者は最終的に進行した再発または転移性疾患へと進展する。
2025年12月、米国FDAはRybrevant（amivantamab-vmjw）の静脈内投与製剤の全適応にわたり、Rybrevant Faspro（amivantamab and hyaluronidase-lpuj）を承認した。この皮下投与治療は、欧州、日本、中国など他の市場でも承認されている。
Rybrevant Fasproは、HalozymeのENHANZE drug delivery technologyである組換えヒトhyaluronidase PH20（rHuPH20）と配合されている。