FDA genehmigt monatliche Gabe von Rybrevant Faspro bei EGFR-mutiertem NSCLC und erteilt Breakthrough-Status
Die FDA hat für Rybrevant Faspro ein monatliches Dosierungsschema zur Behandlung von EGFR-mutiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC genehmigt. Zudem erhielt das Präparat eine Breakthrough-Therapy-Designation als Monotherapie bei nicht HPV-assoziiertem rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom nach Vorbehandlung.
Die Food and Drug Administration hat ein monatliches Dosierungsschema für Rybrevant Faspro zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) genehmigt. Unabhängig davon hat die FDA dem Arzneimittel eine Breakthrough-Therapy-Designation als Monotherapie für Erwachsene mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom erteilt, das nicht mit dem humanen Papillomavirus (HPV) assoziiert ist, nach Krankheitsprogression unter oder nach platinbasierter Chemotherapie sowie einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor.
Rybrevant Faspro ist eine subkutane Ko-Formulierung aus amivantamab, einem bispezifischen, gegen EGFR und den MET-Rezeptor gerichteten Antikörper, und hyaluronidase, einer Endoglykosidase. Die Zulassung des monatlichen Dosierungsregimes basierte auf Daten aus Kohorte 5 der offenen Phase-2-Studie PALOMA-2 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428).
Therapienaive Studienteilnehmende mit EGFR Ex19del- oder L858R-Mutationen (N=77) erhielten Rybrevant Faspro 1600mg wöchentlich in den ersten 4 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 3520mg alle 4 Wochen, zusammen mit lazertinib 240mg täglich. Primärer Endpunkt war die objektive Ansprechrate (overall response rate, ORR) basierend auf der Beurteilung durch Prüfärztinnen und -ärzte.
Die Ergebnisse zeigten bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6,5 Monaten eine ORR von 82% (95% CI, 71–90) nach Prüfarztbeurteilung und 87% (95% CI, 77–94) nach unabhängiger zentraler Auswertung (sekundärer Endpunkt). Diese Resultate waren vergleichbar mit denen der MARIPOSA-Studie, in der bei einem zweiwöchentlichen Dosierungsschema von intravenösem (IV) amivantamab plus lazertinib eine ORR von 86% (95% CI, 83–89) gezeigt wurde.
Das Sicherheitsprofil des monatlichen Dosierungsschemas von subkutanem (SC) amivantamab war ähnlich dem der zweiwöchentlichen SC-Gabe. Applikationsbedingte Reaktionen waren in beiden SC-Schemata konsistent und im Vergleich zur IV-Gabe deutlich niedriger (12% bei monatlicher Gabe vs. 13% bei zweiwöchentlicher Gabe vs. 66% bei IV-Gabe).
Zudem war die Inzidenz venöser thromboembolischer Ereignisse unter dem monatlichen SC-Schema vergleichbar mit der zweiwöchentlichen SC-Gabe (beide zusammen mit Antikoagulation verabreicht) und niedriger als unter der IV-Gabe ohne Antikoagulation (13% bei monatlicher Gabe vs. 11% bei zweiwöchentlicher Gabe vs. 38% bei IV-Gabe). Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert. Nur 8% der Patientinnen und Patienten brachen amivantamab aufgrund therapiebedingter Nebenwirkungen ab.
Bemerkenswert ist, dass die mittleren Plasmaspiegelkonzentrationen im Vergleich zur IV- und zur zweiwöchentlichen SC-Applikation ähnlich waren.
Gemäß der aktualisierten Kennzeichnung können erwachsene Patientinnen und Patienten unter zweiwöchentlichem IV amivantamab oder SC Rybrevant Faspro nun ab Woche 5 oder später auf ein monatliches subkutanes Schema umgestellt werden. Diese Änderung soll die Versorgung vereinfachen und den Komfort für Patientinnen und Patienten verbessern. Die Applikationsdauer der SC-Formulierung beträgt 5 bis 7 Minuten – ein deutlicher Gegensatz zur mehrstündigen Infusion, die für die IV-Version erforderlich ist.
Rybrevant Faspro wird als Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche in 4 Dosierungsstärken geliefert: amivantamab 1600mg und hyaluronidase 20.000 units pro 10mL; amivantamab 2240mg und hyaluronidase 28.000 units pro 14mL; amivantamab 2400mg und hyaluronidase 30.000 units pro 15mL; sowie amivantamab 3520mg und hyaluronidase 44000 units pro 22mL.
Die Breakthrough-Therapy-Designation für Kopf-Hals-Krebs wird durch Daten aus der offenen Phase-1b/2-Studie OrigAMI-4 gestützt. Die Ergebnisse wurden in einer Mini-Oral-Session auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 vorgestellt und zeigen eine vielversprechende klinische Aktivität mit raschen und anhaltenden Ansprechen in einer stark vorbehandelten Patientengruppe.
OrigAMI-4 (NCT06385080) ist eine offene Phase-1b/2-Studie zur Untersuchung von Rybrevant Faspro bei rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (R/M HNSCC). Die Studie umfasst fünf Kohorten, darunter Kohorte 1, in der Rybrevant Faspro als Monotherapie bei Patientinnen und Patienten mit nicht HPV-assoziiertem R/M HNSCC untersucht wurde, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie und eine PD-1/PD-L1-Immuntherapie erhalten hatten. Patientinnen und Patienten mit vorheriger Anti-EGFR-Therapie wurden ausgeschlossen. Rybrevant Faspro wurde alle drei Wochen (Q3W) mit 2400 mg verabreicht, oder 3360 mg bei Patientinnen und Patienten mit einem Körpergewicht von 80 kg oder mehr. Primärer Endpunkt ist die ORR, beurteilt durch eine verblindete unabhängige zentrale Auswertung (BICR) nach RECIST v1.1.
Nicht HPV-assoziiertes rezidivierendes oder metastasiertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom ist durch hohe Raten der Expression des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) und eine Überexpression des mesenchymal-epithelial transition (MET)-Signalwegs gekennzeichnet. Subkutanes amivantamab ist so konzipiert, dass es beide Signalwege adressiert und zugleich das Immunsystem aktiviert. Die bislang beobachtete klinische Aktivität unterstützt eine weitere Evaluation in diesem Setting, in dem die Behandlungsmöglichkeiten nach vorangegangenen Therapielinien weiterhin begrenzt sind.
Auf Grundlage dieser Ergebnisse wird subkutanes amivantamab weiter in der laufenden Phase-3-Studie OrigAMI-5 (NCT07276399) untersucht, in der die subkutane Formulierung von amivantamab in Kombination mit pembrolizumab und carboplatin versus 5-fluorouracil (5FU) plus pembrolizumab und platinbasierter Chemotherapie (cisplatin oder carboplatin) als Erstlinientherapie bei Patientinnen und Patienten mit nicht HPV-assoziiertem rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom bewertet wird – unabhängig von der PD-L1-Expression.
Die FDA erteilt eine Breakthrough-Therapy-Designation, um Entwicklung und regulatorische Prüfung von Prüfpräparaten zu beschleunigen, die zur Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Erkrankungen vorgesehen sind, wenn vorläufige klinische Evidenz darauf hindeutet, dass die Therapie im Vergleich zu verfügbaren Behandlungsoptionen bei mindestens einem klinisch bedeutsamen Endpunkt eine substanzielle Verbesserung zeigen könnte.
Das Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) ist die häufigste Form von Kopf-Hals-Krebs und macht mehr als 90 Prozent der Fälle sowie etwa 4,5 Prozent aller Krebserkrankungen weltweit aus. Es entsteht in den Schleimhaut-Auskleidungen der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx und Kehlkopfs. Zu den wichtigsten Risikofaktoren gehören Tabak- und Alkoholkonsum sowie eine Infektion mit Hochrisiko-Typen des humanen Papillomavirus (HPV). Rund 75 Prozent der Fälle sind HPV-negativ, was typischerweise mit einer schlechteren Prognose und einem geringeren Ansprechen auf die Behandlung verbunden ist. Trotz Fortschritten in Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie schreiten viele Erkrankungen letztlich zu einer fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Krankheit fort.
Im Dezember 2025 genehmigte die U.S. FDA Rybrevant Faspro (amivantamab und hyaluronidase-lpuj) für alle Indikationen von intravenösem Rybrevant (amivantamab-vmjw). Diese subkutan verabreichte Therapie ist außerdem in Europa, Japan, China und anderen Märkten zugelassen.
Rybrevant Faspro ist mit rekombinanter humaner hyaluronidase PH20 (rHuPH20), der ENHANZE-Wirkstoffverabreichungstechnologie von Halozyme, ko-formuliert.