FDA, 리브리반트 파스프로 월 1회 투여 승인 및 두경부암 혁신신약 지정

미국 식품의약국(FDA)은 상피세포성장인자수용체(EGFR) 돌연변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 치료제로 '리브리반트 파스프로(Rybrevant Faspro)'의 월 1회 투여 요법을 승인했다. 이와 별도로 FDA는 이전에 백금 기반 화학요법과 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료를 진행 중이거나 또는 치료 후 질환이 진행된 인유두종바이러스(HPV) 음성 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 성인 환자를 위한 단독요법으로서 이 약물을 혁신신약(breakthrough therapy)으로 지정했다.

리브리반트 파스프로는 이중특이성 EGFR 및 MET 수용체 지향 항체인 아미반타맙(amivantamab)과 엔도글리코시다아제인 히알루로니다아제(hyaluronidase)의 피하 주사(SC) 복합 제형이다. 월 1회 투여 요법 승인은 개방표지 임상 2상 PALOMA-2 시험(NCT05498428)의 코호트 5 데이터를 기반으로 이루어졌다.

이 연구에서 질환 치료 경험이 없는 EGFR Ex19del 또는 L858R 변이 환자 77명에게 초기 4주간 리브리반트 파스프로 1600mg을 매주 투여한 뒤, 이후 유지 용량으로 4주마다 3520mg을 매일 투여하는 라저티닙(lazertinib) 240mg과 함께 병용 투여했다. 1차 평가변수는 연구자 평가 기반 객관적 반응률(ORR)이었다.

중앙 추적 관찰 기간 6.5개월 시점에서 1차 평가변수인 연구자 평가 기반 ORR은 82%(95% CI, 71-90)였으며, 2차 평가변수인 독립적 중앙 맹검 평가 기반 ORR은 87%(95% CI, 77-94)로 나타났다. 이는 정맥 주사(IV) 아미반타맙과 라저티닙을 2주마다 병용 투여한 MARIPOSA 연구에서 입증된 ORR 86%(95% CI, 83-89)와 필적하는 결과다.

피하(SC) 아미반타맙의 월 1회 투여 시 안전성 프로필은 2주 1회 SC 투여 일정과 유사했다. 투여 관련 반응 발생률은 두 SC 투여 모두 일관성을 보였으며, IV 투여 방식에 비해 유의하게 낮았다 (월 1회 투여 12% vs 2주마다 투여 13% vs IV 투여 66%).

새로운 라벨링에 따라 2주 간격의 아미반타맙 IV 주사 또는 리브리반트 파스프로 SC 주사를 투여받던 성인 환자들은 이제 5주 차부터 월 1회 피하 투여 일정으로 전환할 수 있게 되었다. 이번 변경으로 치료 제공이 더욱 간소화되고 환자의 편의성이 크게 향상될 것으로 기대된다. IV 제형은 수 시간에 걸친 장시간 점적 투여가 필요한 반면 SC 제형의 투여 시간은 단 5~7분으로 극명한 대조를 이룬다.

한편 두경부암에 대한 혁신신약 지정은 개방표지 임상 1b/2상 OrigAMI-4 연구 데이터를 근거로 한다. 해당 결과는 2025년 유럽종양학회(ESMO) 연례 학술대회 미니 구두 세션에서 발표되었으며, 이전에 많은 치료를 받은 환자 집단에서 빠르고 지속적인 반응을 통해 유망한 임상적 활성을 입증했다.

OrigAMI-4 시험(NCT06385080)은 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC)에서 리브리반트 파스프로를 평가하는 개방표지 임상 1b/2상 연구이다. 이 연구의 코호트 1은 이전에 백금 기반 화학요법과 PD-1/PD-L1 면역 요법을 받은 적이 있는 HPV 음성 R/M HNSCC 환자들을 대상으로 단독요법을 평가했다. 과거에 항-EGFR 치료를 받은 환자는 분석에서 제외되었다.

1차 치료 후 옵션이 매우 제한적인 상황에서 관찰된 이 임상적 활성에 따라, 연구진은 피하 아미반타맙에 대한 추가 평가를 지지하고 있다. 진행 중인 임상 3상 OrigAMI-5 연구(NCT07276399)는 HPV 음성 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자의 1차 치료제로서 성분 조합들을 비교 평가하고 있다.

두경부 편평세포암(HNSCC)은 전체 두경부암의 90% 이상을 차지하며, 전 세계 모든 암 발병의 약 4.5%에 해당하는 가장 흔한 유형이다. 수술, 방사선 치료, 화학 요법, 면역 요법 등의 치료 진전 발전에도 불구하고 아쉽게도 많은 환자들이 치료 후에도 궁극적으로 진행성, 재발성 또는 전이성 질병으로 계속 악화되고 있다.