FDA aprova esquema mensal de Rybrevant Faspro em NSCLC com mutação de EGFR e concede status de terapia inovadora

The Food and Drug Administration aprovou um esquema de administração mensal de Rybrevant Faspro para o tratamento de câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) localmente avançado ou metastático com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Separadamente, a FDA concedeu designação de terapia inovadora (breakthrough therapy) para o fármaco como monoterapia em adultos com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático, não relacionado ao papilomavírus humano (HPV), após progressão da doença durante ou após quimioterapia à base de platina e um inibidor de PD-1 ou PD-L1.

Rybrevant Faspro é uma coformulação subcutânea de amivantamab, um anticorpo biespecífico direcionado a EGFR e ao receptor MET, e hialuronidase, uma endoglicosidase. A aprovação do regime mensal foi baseada em dados da coorte 5 do estudo PALOMA-2 de fase 2, aberto (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428).

Participantes do estudo sem tratamento prévio com mutações EGFR Ex19del ou L858R (N=77) receberam Rybrevant Faspro 1600mg semanalmente nas primeiras 4 semanas, seguido de uma dose de manutenção de 3520mg a cada 4 semanas, em conjunto com lazertinib 240mg ao dia. O desfecho primário foi a taxa de resposta global (ORR) com base na avaliação do investigador.

Os achados mostraram que, com um acompanhamento mediano de 6.5 meses, a ORR foi de 82% (IC 95%, 71-90) com base na avaliação do investigador e de 87% (IC 95%, 77-94) com base na revisão central independente (desfecho secundário). Esses resultados foram comparáveis aos do estudo MARIPOSA, que demonstrou uma ORR de 86% (IC 95%, 83-89) com um regime de dose intravenosa (IV) a cada duas semanas de amivantamab mais lazertinib.

O perfil de segurança do regime mensal de amivantamab SC foi semelhante ao do esquema SC a cada duas semanas. As reações relacionadas à administração foram consistentes entre os dois esquemas SC e significativamente menores vs administração IV (12% com dose mensal vs 13% com dose a cada duas semanas vs 66% com dose IV).

Além disso, a incidência de eventos tromboembólicos venosos com o esquema SC mensal foi comparável à do esquema SC a cada duas semanas (ambos administrados juntamente com anticoagulação) e menor do que com administração IV sem anticoagulação (13% com dose mensal vs 11% com dose a cada duas semanas vs 38% com dose IV). Não foram identificados novos sinais de segurança. Apenas 8% dos pacientes descontinuaram amivantamab devido a eventos adversos relacionados ao tratamento.

Notavelmente, os níveis médios de concentração plasmática foram semelhantes quando comparados com a administração IV e SC a cada duas semanas.

De acordo com a rotulagem atualizada, pacientes adultos em uso de amivantamab IV a cada duas semanas ou de Rybrevant Faspro SC agora podem transicionar para um esquema subcutâneo mensal a partir da semana 5 ou depois. Espera-se que essa modificação simplifique a prestação do cuidado e melhore a conveniência do paciente. A duração da administração da formulação SC é de 5 a 7 minutos, em contraste acentuado com a infusão de várias horas exigida pela versão IV.

Rybrevant Faspro é fornecido como solução em frasco-ampola de dose única em 4 concentrações: amivantamab 1600mg e hialuronidase 20,000 units por 10mL; amivantamab 2240mg e hialuronidase 28,000 units por 14mL; amivantamab 2400mg e hialuronidase 30,000 units por 15mL; e amivantamab 3520mg e hialuronidase 44000 units por 22mL.

A designação de terapia inovadora para câncer de cabeça e pescoço é apoiada por dados do estudo OrigAMI-4, de fase 1b/2, aberto. Os resultados foram apresentados em uma sessão mini-oral no Congresso da European Society for Medical Oncology (ESMO) de 2025 e demonstram atividade clínica promissora, com respostas rápidas e duráveis, em uma população de pacientes fortemente pré-tratada.

OrigAMI-4 (NCT06385080) é um estudo aberto de fase 1b/2 que avalia Rybrevant Faspro em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático (R/M HNSCC). O estudo inclui cinco coortes, incluindo a Coorte 1, que investigou Rybrevant Faspro como monoterapia em pacientes com R/M HNSCC não relacionado ao papilomavírus humano (HPV) que haviam recebido previamente quimioterapia à base de platina e imunoterapia anti-PD-1/PD-L1. Pacientes com terapia anti-EGFR prévia foram excluídos. Rybrevant Faspro foi administrado a cada três semanas (Q3W) em 2400 mg, ou 3360 mg para pacientes com peso de 80 kg ou mais. O desfecho primário é a taxa de resposta global (ORR) avaliada por revisão central independente cega (BICR) usando RECIST v1.1.

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático não relacionado ao HPV é caracterizado por altas taxas de expressão de EGFR e superexpressão da via de transição mesenquimal-epitelial (MET). O amivantamab subcutâneo foi desenhado para atingir ambas as vias, ao mesmo tempo em que ativa o sistema imune. A atividade clínica observada até o momento apoia avaliação adicional nesse cenário, em que as opções de tratamento permanecem limitadas após linhas prévias de terapia.

Com base nesses achados, o amivantamab subcutâneo está sendo avaliado adicionalmente no estudo OrigAMI-5 em andamento, de fase 3 (NCT07276399), que está comparando a formulação subcutânea de amivantamab em combinação com pembrolizumab e carboplatin versus 5-fluorouracil (5FU) mais pembrolizumab e quimioterapia à base de platina (cisplatin ou carboplatin) como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático não relacionado ao HPV, independentemente da expressão de PD-L1.

A FDA concede designação de terapia inovadora para acelerar o desenvolvimento e a revisão regulatória de medicamentos investigacionais destinados a tratar condições graves ou com risco de vida, quando evidências clínicas preliminares indicam que a terapia pode demonstrar melhora substancial em relação às opções de tratamento disponíveis em pelo menos um desfecho clinicamente significativo.

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) é o tipo mais comum de câncer de cabeça e pescoço, respondendo por mais de 90 por cento dos casos e aproximadamente 4.5 por cento de todos os cânceres no mundo. Ele se desenvolve nos revestimentos mucosos da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe. Os principais fatores de risco incluem uso de tabaco e álcool, bem como infecção por papilomavírus humano (HPV) de alto risco. Cerca de 75 por cento dos casos são HPV-negativos, o que geralmente está associado a pior prognóstico e menor resposta ao tratamento. Apesar dos avanços em cirurgia, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia, muitos pacientes acabam evoluindo para doença avançada, recorrente ou metastática.

Em dezembro de 2025, a FDA dos EUA aprovou Rybrevant Faspro (amivantamab e hialuronidase-lpuj) para todas as indicações do Rybrevant intravenoso (amivantamab-vmjw). Essa terapia administrada por via subcutânea também está aprovada na Europa, Japão, China e outros mercados.

Rybrevant Faspro é coformulado com hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20), tecnologia de entrega de fármacos ENHANZE da Halozyme.