La FDA aprueba la dosificación mensual de Rybrevant Faspro en CPNM con mutación de EGFR y le concede la designación de terapia innovadora

La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado un esquema de dosificación mensual de Rybrevant Faspro para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Por separado, la FDA ha concedido la designación de terapia innovadora (breakthrough therapy) para el fármaco como monoterapia en adultos con carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico y no relacionado con el virus del papiloma humano (HPV), tras progresión de la enfermedad durante o después de quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.

Rybrevant Faspro es una coformulación subcutánea de amivantamab, un anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR y al receptor MET, e hialuronidasa, una endoglicosidasa. La aprobación del régimen de dosificación mensual se basó en datos de la cohorte 5 del ensayo PALOMA-2 de fase 2, abierto (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428).

A los participantes del estudio sin tratamiento previo con mutaciones EGFR Ex19del o L858R (N=77) se les administró Rybrevant Faspro 1600mg semanalmente durante las primeras 4 semanas, seguido de una dosis de mantenimiento de 3520mg cada 4 semanas, junto con lazertinib 240mg al día. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) según la evaluación del investigador.

Los hallazgos mostraron que, con una mediana de seguimiento de 6.5 meses, la ORR fue del 82% (IC del 95%, 71-90) según la evaluación del investigador y del 87% (IC del 95%, 77-94) según la revisión central independiente (criterio de valoración secundario). Estos resultados fueron comparables a los del estudio MARIPOSA, que demostró una ORR del 86% (IC del 95%, 83-89) con un régimen de dosificación quincenal de amivantamab intravenoso (IV) más lazertinib.

El perfil de seguridad del régimen de dosificación mensual de amivantamab SC fue similar al del esquema de dosificación SC quincenal. Las reacciones relacionadas con la administración fueron consistentes en ambos esquemas SC y significativamente menores frente a la administración IV (12% con dosificación mensual vs 13% con dosificación quincenal vs 66% con dosificación IV).

Además, la incidencia de eventos tromboembólicos venosos con el esquema SC mensual fue comparable a la del SC quincenal (ambos administrados junto con anticoagulación) y menor que la de la administración IV sin anticoagulación (13% con dosificación mensual vs 11% con dosificación quincenal vs 38% con dosificación IV). No se identificaron nuevas señales de seguridad. Solo el 8% de los pacientes interrumpió amivantamab debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento.

Cabe destacar que los niveles medios de concentración plasmática fueron similares en comparación con la administración IV y la SC quincenal.

Según el etiquetado actualizado, los pacientes adultos en tratamiento con amivantamab IV quincenal o con Rybrevant Faspro SC pueden ahora cambiar a un esquema subcutáneo mensual a partir de la semana 5 o después. Se espera que esta modificación simplifique la prestación de la atención y mejore la comodidad del paciente. La duración de la administración de la formulación SC es de 5 a 7 minutos, en marcado contraste con la infusión de varias horas requerida para la versión IV.

Rybrevant Faspro se suministra como una solución en un vial monodosis en 4 concentraciones: amivantamab 1600mg e hialuronidasa 20,000 units por 10mL; amivantamab 2240mg e hialuronidasa 28,000 units por 14mL; amivantamab 2400mg e hialuronidasa 30,000 units por 15mL; y amivantamab 3520mg e hialuronidasa 44000 units por 22mL.

La designación de terapia innovadora para cáncer de cabeza y cuello está respaldada por datos del estudio OrigAMI-4 de fase 1b/2, abierto. Los resultados se presentaron en una sesión mini-oral en el Congreso 2025 de la European Society for Medical Oncology (ESMO) y demuestran una actividad clínica prometedora, con respuestas rápidas y duraderas, en una población de pacientes con múltiples tratamientos previos.

OrigAMI-4 (NCT06385080) es un estudio de fase 1b/2, abierto, que evalúa Rybrevant Faspro en carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico (R/M HNSCC). El estudio incluye cinco cohortes, incluida la Cohorte 1, que investigó Rybrevant Faspro como monoterapia en pacientes con R/M HNSCC no relacionado con HPV que habían recibido previamente quimioterapia basada en platino e inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1. Se excluyeron los pacientes con tratamiento anti-EGFR previo. Rybrevant Faspro se administró cada tres semanas (Q3W) a 2400 mg, o 3360 mg en pacientes con un peso de 80 kg o más. El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por revisión central independiente ciega (BICR) utilizando RECIST v1.1.

El carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico no relacionado con HPV se caracteriza por altas tasas de expresión de EGFR y sobreexpresión de la vía de transición mesenquimal-epitelial (MET). El amivantamab subcutáneo está diseñado para dirigirse a ambas vías, al tiempo que activa el sistema inmunitario. La actividad clínica observada hasta la fecha respalda una evaluación adicional en este contexto, donde las opciones terapéuticas siguen siendo limitadas tras líneas previas de tratamiento.

Con base en estos hallazgos, el amivantamab subcutáneo se está evaluando más a fondo en el estudio OrigAMI-5 de fase 3 en curso (NCT07276399), que está valorando la formulación subcutánea de amivantamab en combinación con pembrolizumab y carboplatino frente a 5-fluorouracil (5FU) más pembrolizumab y quimioterapia basada en platino (cisplatino o carboplatino) como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico no relacionado con HPV, independientemente de la expresión de PD-L1.

La FDA concede la designación de terapia innovadora para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de medicamentos en investigación destinados a tratar afecciones graves o potencialmente mortales, cuando la evidencia clínica preliminar indica que la terapia puede demostrar una mejora sustancial sobre las opciones de tratamiento disponibles en al menos un criterio de valoración clínicamente significativo.

El carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) es el tipo más común de cáncer de cabeza y cuello y representa más del 90 por ciento de los casos y aproximadamente el 4.5 por ciento de todos los cánceres en todo el mundo. Se desarrolla en los revestimientos mucosos de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe. Los principales factores de riesgo incluyen el consumo de tabaco y alcohol, así como la infección por virus del papiloma humano (HPV) de alto riesgo. Alrededor del 75 por ciento de los casos son HPV negativos, lo que típicamente se asocia con un peor pronóstico y una respuesta reducida al tratamiento. A pesar de los avances en cirugía, radiación, quimioterapia e inmunoterapia, muchos pacientes finalmente progresan a enfermedad avanzada, recurrente o metastásica.

En diciembre de 2025, la FDA de EE. UU. aprobó Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) en todas las indicaciones de Rybrevant intravenoso (amivantamab-vmjw). Esta terapia administrada por vía subcutánea también está aprobada en Europa, Japón, China y otros mercados.

Rybrevant Faspro está coformulado con hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), la tecnología de administración de fármacos ENHANZE de Halozyme.