FDA、再発／難治性PCNSLに対するtirabrutinibのNDAを受理—PDUFA期限は2026年12月
FDAは、再発／難治性原発性中枢神経系リンパ腫（R/R PCNSL）を対象としたtirabrutinibの新薬承認申請（NDA）を、迅速承認経路の下で受理した。PDUFAに基づく審査完了目標日は2026年12月18日に設定された。
Deciphera Pharmaceuticals（小野薬品工業株式会社の一員）は、高選択的かつ不可逆的な第2世代Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるtirabrutinibについて、再発／難治性原発性中枢神経系リンパ腫（R/R PCNSL）の治療を対象に、迅速承認（accelerated approval）経路に基づく新薬承認申請（NDA）を米国食品医薬品局（FDA）が受理したと発表した。FDAは、処方薬ユーザーフィー法（PDUFA）に基づく審査完了目標日（アクションデート）を2026年12月18日に設定した。
本NDAは、2025年のAmerican Society for Clinical Oncology（ASCO）年次学術集会で発表された第2相PROSPECT試験の良好な結果により支持されている。同試験においてtirabrutinibは、全奏効率67%、完全奏効率44%を示し、安全性プロファイルは管理可能であった。承認されれば、tirabrutinibはR/R PCNSL患者の治療において米国で商業的に利用可能となる初のBTK阻害薬治療となり、また小野グループにとって米国で利用可能な3番目の商業用治療薬となる。
現在、本適応の確認試験として位置付けられる、R/R PCNSL患者を対象としたグローバル第3相無作為化試験が患者登録を進めている（ClinicalTrials.gov NCT07104032）。
R/R PCNSLは、特に臨床転帰が不良な、稀で侵襲性の高い非ホジキンリンパ腫の一形態である。患者は診断が困難で遅れが生じることが多く、ひとたび診断が確定すると、安全性プロファイルに優れた治療へのアンメットニーズが高い。Decipheraの最高医療責任者は、tirabrutinibのNDAがFDAに受理されたことは、R/R PCNSL患者にとって重要な新たな治療選択肢を提供するという同社の目標に一歩近づく、非常に意義深いマイルストーンであると述べた。
小野薬品工業株式会社の社長兼COOは、同社の商業パイプライン拡大と、グローバル・スペシャリティファーマを目指す目標達成に向けた重要なマイルストーンであると述べた。
小野薬品工業株式会社により創製・開発されたtirabrutinibは、高い薬力学的活性を有する選択的BTK阻害薬である。B細胞受容体（BCR）を介したシグナル伝達は、細胞増殖および活性化を制御し、B細胞の生存、分化、ならびにクローン性増殖を促進する。BCRシグナル伝達経路は、複数のB細胞性悪性腫瘍において重要な役割を果たしている。
日本では、tirabrutinibはR/R PCNSLの治療薬として2020年3月に承認され、2020年5月にVelexbru®の販売名で発売された。その後、2020年8月にWaldenstrom macroglobulinemiaおよびリンパ形質細胞性リンパ腫の治療薬としても承認された。tirabrutinibは、R/R PCNSLの治療薬として韓国で2021年11月、台湾で2022年2月に承認された。
PCNSLは、全身性病変を伴わず、脳実質、脊髄、眼、または軟髄膜に限局する、稀で侵襲性の高い節外性非ホジキンリンパ腫（NHL）である。米国におけるPCNSLの年間発症率は、人口1,000,000人当たり約5例とされる。この率は、65歳以上の免疫不全者でさらに上昇し得る。
PCNSL患者にみられる徴候・症状は病変の神経解剖学的部位によって異なり、脳神経障害、神経精神症状、頭蓋内圧亢進に関連する症状、けいれん、眼症状、頭痛、運動障害、脳神経障害、および神経根障害などが含まれる。安全性プロファイルに優れた治療へのアンメットニーズは高く、治療アプローチを導くデータは非常に限られている。
近年、導入療法後の新規診断PCNSL患者における臨床転帰の改善につながる進歩がみられるものの、患者の約20～30%は初回治療に不応であり、最終的に最大60%が再発するとされる。