FDA nimmt NDA zu Tirabrutinib bei rezidiviertem/refraktärem PCNSL an – PDUFA-Datum im Dezember 2026
Die FDA hat den New Drug Application (NDA) für tirabrutinib im Rahmen des beschleunigten Zulassungswegs zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären primären ZNS-Lymphoms (R/R PCNSL) zur Prüfung angenommen. Als PDUFA-Entscheidungsdatum wurde der 18. Dezember 2026 festgelegt.
Deciphera Pharmaceuticals, ein Unternehmen der Ono Pharmaceutical Co., Ltd., gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) den Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (New Drug Application, NDA) im Rahmen des beschleunigten Zulassungswegs (accelerated approval pathway) für tirabrutinib angenommen und zur Prüfung zugelassen hat. Tirabrutinib ist ein hochselektiver, irreversibler Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor der zweiten Generation zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären primären ZNS-Lymphoms (R/R PCNSL). Die FDA hat im Rahmen des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) ein Entscheidungsdatum auf den 18. Dezember 2026 festgelegt.
Der NDA wird durch die positiven Ergebnisse der Phase-2-Studie PROSPECT gestützt, die auf der Jahrestagung 2025 der American Society for Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden. In dieser Studie zeigte tirabrutinib eine Gesamtansprechrate von 67%, eine Komplettremissionsrate von 44% sowie ein handhabbares Sicherheitsprofil. Bei einer Zulassung wäre tirabrutinib die erste BTK-Inhibitor-Therapie, die in den USA kommerziell zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit R/R PCNSL verfügbar wäre, und die dritte kommerzielle Therapie der Ono-Gruppe, die in den USA erhältlich ist.
Derzeit werden Patientinnen und Patienten mit R/R PCNSL in einer globalen randomisierten Phase-3-Studie rekrutiert, die als Bestätigungsstudie für diese Indikation dienen wird (ClinicalTrials.gov NCT07104032).
R/R PCNSL ist eine seltene und aggressive Form des Non-Hodgkin-Lymphoms mit besonders ungünstigen klinischen Ergebnissen. Patientinnen und Patienten haben häufig Schwierigkeiten und Verzögerungen bei der Diagnose, und nach Diagnosestellung besteht ein hoher ungedeckter Bedarf an einer Therapie mit günstigem Sicherheitsprofil. Der Chief Medical Officer von Deciphera erklärte, dass die Annahme des NDA von tirabrutinib durch die FDA ein spannender Meilenstein sei, da das Unternehmen damit seinem Ziel einen Schritt näher komme, Patientinnen und Patienten mit R/R PCNSL eine wichtige neue Behandlungsoption bereitzustellen.
Der Präsident und COO der Ono Pharmaceutical Co., Ltd. erklärte, dies sei ein wichtiger Meilenstein auf dem Weg zur Erweiterung der kommerziellen Pipeline des Unternehmens und zur Erreichung des Ziels, ein globales Specialty-Pharma-Unternehmen zu werden.
Tirabrutinib, entdeckt und entwickelt von Ono Pharmaceutical Co., Ltd., ist ein hochpotenter selektiver BTK-Inhibitor. Die Signalübertragung über den B-Zell-Rezeptor (BCR) reguliert die zelluläre Proliferation und Aktivierung und fördert das Überleben, die Differenzierung und die klonale Expansion von B-Zellen. Der BCR-Signalweg spielt bei einer Reihe von B-Zell-Malignomen eine wichtige Rolle.
In Japan wurde tirabrutinib im März 2020 zur Behandlung von R/R PCNSL zugelassen und im Mai 2020 unter dem Handelsnamen Velexbru® eingeführt. Anschließend wurde es im August 2020 zur Behandlung von Waldenstrom-Makroglobulinämie und lymphoplasmozytischem Lymphom zugelassen. Tirabrutinib wurde zur Behandlung von R/R PCNSL in Südkorea im November 2021 und in Taiwan im Februar 2022 zugelassen.
PCNSL ist ein seltenes und aggressives extranodales Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das ohne systemische Beteiligung auf das Hirnparenchym, das Rückenmark, das Auge oder die Leptomeningen begrenzt ist. Die jährliche Inzidenz von PCNSL beträgt in den USA etwa fünf Fälle pro 1.000.000 Einwohner. Die Rate kann bei immungeschwächten Personen im Alter von 65 Jahren und älter weiter ansteigen.
Die bei Patientinnen und Patienten mit PCNSL auftretenden Anzeichen und Symptome variieren je nach neuroanatomischer Lokalisation der Läsion und umfassen Hirnnervenneuropathie, neuropsychiatrische Symptome, Symptome im Zusammenhang mit erhöhtem intrakraniellen Druck, Krampfanfälle, okuläre Symptome, Kopfschmerzen, Motilitätsstörungen, Hirnnervenneuropathie und Radikulopathie. Es besteht ein hoher ungedeckter Bedarf an einer Therapie mit günstigem Sicherheitsprofil, und Daten, die therapeutische Ansätze leiten, sind sehr begrenzt.
Trotz jüngster Fortschritte, die nach einer Induktionstherapie zu einer Verbesserung der klinischen Ergebnisse bei neu diagnostizierten Patientinnen und Patienten mit PCNSL geführt haben, sind etwa 20 bis 30 Prozent der Patientinnen und Patienten gegenüber der initialen Behandlung refraktär, und bis zu 60 Prozent erleiden letztlich ein Rezidiv.