FDA受理rusfertide用于真性红细胞增多症的NDA并授予优先审评
美国FDA已受理rusfertide用于治疗成人真性红细胞增多症的NDA，并授予优先审评。该申请基于III期VERIFY研究等数据，PDUFA目标日期设定在2026年第三季度。
Takeda和Protagonist Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理rusfertide的新药上市申请（NDA），并授予优先审评（Priority Review）。rusfertide是一种在研、同类首创（first-in-class）的hepcidin模拟肽（hepcidin mimetic peptide）疗法，用于治疗真性红细胞增多症（polycythemia vera）的成人患者。FDA已将《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act, PDUFA）目标日期设定在2026年第三季度。
该NDA申报于2026年1月5日宣布，旨在寻求批准rusfertide用于治疗成人真性红细胞增多症。rusfertide是一种同类首创的在研皮下注射治疗，模拟hepcidin的作用；hepcidin是一种天然激素，调控铁稳态与红细胞生成。通过靶向真性红细胞增多症中铁调控失衡的基础机制，rusfertide旨在减少过量红细胞生成，并帮助患者实现持续的红细胞比容控制。rusfertide每周通过皮下自我注射给药一次。
除优先审评外，rusfertide还获得了美国FDA授予的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy designation）、孤儿药资格认定（Orphan Drug designation）和快速通道资格认定（Fast Track designation）。突破性疗法认定是一项监管里程碑，旨在认可rusfertide相较现有疗法可能带来显著改善的潜力。
真性红细胞增多症的特征为红细胞过度生成（红细胞增多，erythrocytosis），这会增加血液黏稠度（或厚度），并可能导致危及生命的血栓事件。红细胞比容（hematocrit）是红细胞在全血中所占的比例。在真性红细胞增多症中，将红细胞比容控制并维持在低于45%是主要治疗目标，以预防血栓事件并缓解负担较重的症状。
rusfertide的NDA主要基于III期全球随机VERIFY研究32周的主要分析阳性结果及52周结果，以及II期REVIVE研究与长期延伸THRIVE研究的4年有效性与安全性数据。在VERIFY研究中，rusfertide达到了主要终点及全部4个关键次要终点。与当前标准治疗相比，接受“rusfertide联合当前标准治疗”的患者显示出更高的应答率，包括红细胞比容控制、减少放血（phlebotomy）需求，以及在预先设定的患者报告结局中疲劳与症状负担的改善。与“安慰剂联合标准治疗”相比，接受“rusfertide联合标准治疗”的患者同样显示出显著更高的应答率，包括持久的红细胞比容控制、减少放血需求，以及预先设定的患者报告结局终点的改善。
在52周治疗期间，rusfertide总体耐受性良好。rusfertide治疗患者中最常见的治疗期间出现的不良事件（treatment-emergent adverse events）为注射部位反应（47.4%）、贫血（25.6%）和疲劳（19.6%），主要为1级或2级。总体rusfertide治疗患者中，8.1%发生严重不良事件。迄今为止，rusfertide在临床试验中总体耐受性良好。
III期VERIFY研究为一项正在进行的、分三部分的全球随机安慰剂对照研究，在156周期间评估rusfertide用于293例真性红细胞增多症患者；对于在156周治疗期后仍持续从rusfertide获益的参与者，可进入治疗延伸阶段。研究正在评估每周一次、由患者皮下自我给药的rusfertide在红细胞比容未受控且尽管接受当前标准治疗仍依赖放血的患者中的疗效与安全性；当前标准治疗可包括放血、hydroxyurea、interferon和/或ruxolitinib。研究的主要终点为第20-32周期间达到应答的患者比例；应答定义为不存在“符合放血条件（phlebotomy eligibility）”。在本研究中，满足放血条件的要求为：经确认的红细胞比容≥45%且较其基线红细胞比容值高出≥3%，或红细胞比容≥48%。
2024年1月，Protagonist与Takeda就rusfertide达成全球许可与合作协议。Protagonist发现了rusfertide，并主导其研发直至III期研究；Takeda负责实施美国NDA申报的注册策略，并牵头未来任何全球注册申报。根据许可与合作协议，Protagonist保留在美国共同商业化的选择权，可采用50/50利润与亏损分成结构，或选择退出该结构；若退出，则依据许可与合作协议授予Takeda全球许可。
根据该全球许可与合作协议条款，NDA的提交触发一个为期120天的周期；此后，Protagonist可在随后的90天内决定是否行使其退出权。若Protagonist选择行使该退出权，将有资格获得最高4亿美元的退出付款，以及更高的里程碑付款和rusfertide全球净销售额14-29%的分级特许权使用费率。