La FDA acepta la NDA de rusfertide y otorga Revisión Prioritaria para el tratamiento de la policitemia vera

Takeda y Protagonist Therapeutics anunciaron que la U.S. Food and Drug Administration aceptó la New Drug Application y concedió Revisión Prioritaria para rusfertide, una terapia peptídica en investigación, primera en su clase, mimética de la hepcidina, para el tratamiento de adultos con policitemia vera. La FDA ha fijado una fecha objetivo conforme a la Prescription Drug User Fee Act en el tercer trimestre de este año calendario.

La presentación de la NDA se anunció el 5 de enero de 2026, con el objetivo de obtener la aprobación de rusfertide para el tratamiento de adultos con policitemia vera. Rusfertide es un tratamiento subcutáneo en investigación, primero en su clase, que imita la acción de la hepcidina, una hormona natural que regula la homeostasis del hierro y la producción de glóbulos rojos. Al dirigirse al mecanismo subyacente de la desregulación del hierro en la policitemia vera, rusfertide busca reducir la producción excesiva de glóbulos rojos y ayudar a los pacientes a lograr un control sostenido del hematocrito. Rusfertide se administra una vez por semana mediante autoinyección subcutánea.

Además de la Revisión Prioritaria, rusfertide ha recibido de la U.S. FDA la designación de Breakthrough Therapy, la designación de Orphan Drug y la designación de Fast Track. La designación de Breakthrough Therapy es un hito regulatorio que reconoce el potencial de rusfertide para ofrecer una mejora sustancial frente a las terapias disponibles.

La policitemia vera se caracteriza por la sobreproducción de glóbulos rojos (eritrocitosis), lo que aumenta la viscosidad, o espesor, de la sangre y puede derivar en eventos trombóticos potencialmente mortales. El hematocrito es la proporción de glóbulos rojos respecto a la cantidad total de sangre en el organismo. Alcanzar y mantener niveles de hematocrito controlados por debajo del 45% es el objetivo terapéutico principal en la policitemia vera, para prevenir eventos trombóticos y aliviar síntomas gravosos.

La NDA de rusfertide se basó principalmente en el análisis primario positivo a 32 semanas y en los resultados a 52 semanas del estudio global aleatorizado de fase 3 VERIFY, así como en datos de eficacia y seguridad a cuatro años del estudio de fase 2 REVIVE y del estudio de extensión a largo plazo THRIVE. En el estudio VERIFY, rusfertide cumplió el criterio de valoración principal y los cuatro criterios de valoración secundarios clave. Los pacientes que recibieron rusfertide más el estándar de atención actual mostraron una tasa de respuesta mayor en comparación con el estándar de atención actual. Esto incluyó control del hematocrito, una reducción de los requerimientos de flebotomía y la mejora de los resultados comunicados por los pacientes previamente especificados sobre fatiga y carga sintomática. Los pacientes que recibieron rusfertide más terapia estándar de atención mostraron una tasa de respuesta sustancialmente superior en comparación con placebo más estándar de atención, incluyendo control duradero del hematocrito, una reducción de los requerimientos de flebotomía y la mejora de los criterios de valoración de resultados comunicados por los pacientes previamente especificados.

Rusfertide fue, en general, bien tolerado durante 52 semanas de tratamiento. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes en los pacientes tratados con rusfertide fueron reacciones en el lugar de la inyección (47,4%), anemia (25,6%) y fatiga (19,6%), principalmente de grado 1 o 2. Se produjeron acontecimientos adversos graves en el 8,1% del total de pacientes tratados con rusfertide. Hasta la fecha, rusfertide ha sido, en general, bien tolerado en los ensayos clínicos.

El estudio de fase 3 VERIFY es un estudio en curso, en tres partes, global, aleatorizado y controlado con placebo, que evalúa rusfertide en 293 pacientes con policitemia vera durante un periodo de 156 semanas, con extensión del tratamiento para los participantes que sigan obteniendo beneficio de rusfertide más allá del periodo de tratamiento de 156 semanas. El estudio evalúa la eficacia y la seguridad de rusfertide, autoadministrado por vía subcutánea una vez por semana, en pacientes con hematocrito no controlado que son dependientes de flebotomía pese al tratamiento estándar de atención actual, que podría incluir flebotomía, hydroxyurea, interferon y/o ruxolitinib. El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta durante las semanas 20-32, definida como la ausencia de “elegibilidad para flebotomía”. Para cumplir la elegibilidad para flebotomía, en el estudio se exigía que los pacientes presentaran: hematocrito confirmado de 45% o mayor que fuera 3% o más superior a su valor basal de hematocrito, o hematocrito de 48% o mayor.

En enero de 2024, Protagonist y Takeda suscribieron un acuerdo mundial de licencia y colaboración para rusfertide. Protagonist descubrió rusfertide y lideró su desarrollo hasta los estudios de fase 3, y Takeda es responsable de implementar la estrategia regulatoria para la presentación de la NDA en EE. UU. y de liderar cualquier futura presentación regulatoria global. Protagonist mantiene una opción para co-comercializar en EE. UU. mediante una estructura de reparto 50/50 de ganancias y pérdidas o para renunciar a esta estructura, otorgando a Takeda una licencia mundial conforme al acuerdo de licencia y colaboración.

En virtud de los términos del acuerdo mundial de licencia y colaboración, la presentación de la NDA activa el inicio de un periodo de 120 días, tras el cual Protagonist puede decidir ejercer su derecho de renuncia durante un periodo posterior de 90 días. Si Protagonist decide ejercer este derecho de renuncia, sería elegible para recibir hasta $400 millones en pagos por renuncia, además de pagos por hitos incrementados y tasas de regalías escalonadas del 14-29% sobre las ventas netas mundiales de rusfertide.