FDA aceita NDA de rusfertide e concede Revisão Prioritária para tratamento de policitemia vera
A FDA aceitou a New Drug Application (NDA) de rusfertide para policitemia vera e concedeu Revisão Prioritária, com data-alvo PDUFA no terceiro trimestre de 2026. O peptídeo mimético de hepcidina de primeira classe demonstrou eficácia no estudo de Fase 3 VERIFY e foi, em geral, bem tolerado.
Takeda e Protagonist Therapeutics anunciaram que a U.S. Food and Drug Administration aceitou a New Drug Application (NDA) e concedeu Revisão Prioritária para rusfertide, uma terapia investigacional de primeira classe (first-in-class) em forma de peptídeo mimético de hepcidina para o tratamento de adultos com policitemia vera. A FDA estabeleceu uma data-alvo, conforme a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), no terceiro trimestre deste ano-calendário.
A submissão da NDA foi anunciada em 5 de janeiro de 2026, buscando a aprovação de rusfertide para o tratamento de adultos com policitemia vera. Rusfertide é um tratamento investigacional subcutâneo de primeira classe que mimetiza a ação da hepcidina, um hormônio natural que regula a homeostase do ferro e a produção de glóbulos vermelhos. Ao mirar o mecanismo subjacente de desregulação do ferro na policitemia vera, rusfertide busca reduzir a produção excessiva de glóbulos vermelhos e ajudar os pacientes a alcançar controle sustentado do hematócrito. Rusfertide é administrado uma vez por semana por meio de autoaplicação subcutânea.
Além da Revisão Prioritária, rusfertide recebeu da FDA dos EUA as designações de Breakthrough Therapy, Orphan Drug e Fast Track. A Breakthrough Therapy Designation é um marco regulatório que reconhece o potencial de rusfertide de oferecer uma melhora substancial em relação às terapias disponíveis.
A policitemia vera é caracterizada pela superprodução de glóbulos vermelhos (eritrocitose), o que aumenta a viscosidade, ou espessura, do sangue e pode resultar em eventos trombóticos com risco de vida. O hematócrito é a proporção de glóbulos vermelhos em relação à quantidade total de sangue no corpo. Alcançar e manter níveis controlados de hematócrito abaixo de 45% é o principal objetivo do tratamento na policitemia vera para prevenir eventos trombóticos e aliviar sintomas onerosos.
A NDA de rusfertide baseou-se principalmente na análise primária positiva de 32 semanas e nos resultados de 52 semanas do estudo global randomizado de Fase 3 VERIFY, bem como em dados de eficácia e segurança de quatro anos do estudo de Fase 2 REVIVE e do estudo de extensão de longo prazo THRIVE. No estudo VERIFY, rusfertide atingiu o desfecho primário e todos os quatro desfechos secundários-chave. Pacientes que receberam rusfertide mais o padrão de tratamento atual apresentaram maior taxa de resposta em comparação ao padrão de tratamento atual. Isso incluiu controle do hematócrito, redução da necessidade de flebotomia e melhora em desfechos relatados pelos pacientes previamente especificados, relacionados a fadiga e carga de sintomas. Pacientes que receberam rusfertide mais terapia padrão de tratamento demonstraram uma taxa de resposta substancialmente maior em comparação a placebo mais padrão de tratamento, incluindo controle duradouro do hematócrito, redução da necessidade de flebotomia e melhora nos desfechos previamente especificados de resultados relatados pelo paciente.
Rusfertide foi, em geral, bem tolerado ao longo de 52 semanas de tratamento. Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns em pacientes tratados com rusfertide foram reações no local da injeção (47,4%), anemia (25,6%) e fadiga (19,6%), predominantemente de grau 1 ou 2. Eventos adversos graves ocorreram em 8,1% do total de pacientes tratados com rusfertide. Até o momento, rusfertide tem sido, em geral, bem tolerado em ensaios clínicos.
O estudo de Fase 3 VERIFY é um estudo em andamento, em três partes, global, randomizado, controlado por placebo, que avalia rusfertide em 293 pacientes com policitemia vera ao longo de um período de 156 semanas, com extensão de tratamento para participantes que continuem a obter benefício de rusfertide além do período de 156 semanas. O estudo está avaliando a eficácia e a segurança de rusfertide, autoadministrado por via subcutânea uma vez por semana, em pacientes com hematócrito não controlado que são dependentes de flebotomia apesar do tratamento padrão atual, que pode incluir flebotomia, hydroxyurea, interferon e/ou ruxolitinib. O desfecho primário do estudo foi a proporção de pacientes que atingiram resposta durante as Semanas 20-32, definida como ausência de “elegibilidade para flebotomia” (phlebotomy eligibility). Para atender à elegibilidade para flebotomia, os pacientes do estudo precisavam apresentar: hematócrito confirmado de 45% ou mais, que fosse 3% ou mais acima do valor basal de hematócrito, ou hematócrito de 48% ou mais.
Em janeiro de 2024, Protagonist e Takeda firmaram um acordo mundial de licenciamento e colaboração para rusfertide. A Protagonist descobriu rusfertide e liderou seu desenvolvimento até os estudos de Fase 3, com a Takeda responsável por implementar a estratégia regulatória para o registro da NDA nos EUA e por liderar quaisquer futuros registros regulatórios globais. A Protagonist detém uma opção de cocomercialização nos EUA por meio de uma estrutura de divisão 50/50 de lucros e perdas ou pode optar por não participar dessa estrutura, concedendo à Takeda uma licença mundial conforme o acordo de licenciamento e colaboração.
De acordo com os termos do acordo mundial de licenciamento e colaboração, a submissão da NDA aciona o início de um período de 120 dias, após o qual a Protagonist pode decidir exercer seu direito de opt-out durante um período subsequente de 90 dias. Se a Protagonist optar por exercer esse direito de opt-out, poderá receber até $400 milhões em pagamentos de opt-out, além de pagamentos de marcos aprimorados e royalties escalonados de 14-29% sobre as vendas líquidas mundiais de rusfertide.