FDA、真性多血症治療薬rusfertideのNDAを受理し優先審査を付与
FDAは、真性多血症を対象とするクラス初のヘプシジン模倣ペプチドであるrusfertideのNDAを受理し、優先審査を付与した。PDUFAの目標期日は2026年第3四半期に設定された。
Title: FDA、真性多血症治療薬rusfertideのNDAを受理し優先審査を付与
Label: FDA、真性多血症に対するrusfertideのNDAを受理
Summary: FDAは、真性多血症を対象とするクラス初のヘプシジン模倣ペプチド（hepcidin mimetic peptide）であるrusfertideの新薬承認申請（New Drug Application：NDA）を受理し、優先審査（Priority Review）を付与した。PDUFAの目標期日は2026年第3四半期に設定された。
Highlights:
- FDAはrusfertideのNDAを受理し優先審査を付与、PDUFA目標期日は2026年第3四半期
- 第3相VERIFY試験で主要評価項目および4つの重要な副次評価項目すべてを達成し、臨床反応率を2倍以上に引き上げた
- 同治験薬はFDAからBreakthrough Therapy designation、Orphan Drug designation、Fast Track designationを取得している
- VERIFY試験で最も多かった治療下で発現した有害事象は、注射部位反応（47.4%）、貧血（25.6%）、疲労（19.6%）だった
- TakedaとProtagonistは2024年1月、rusfertideに関する全世界ライセンスおよび共同開発契約を締結した
Content: TakedaとProtagonist Therapeuticsは、真性多血症の成人を対象とする治験薬で、クラス初のヘプシジン模倣ペプチド治療薬であるrusfertideについて、米国食品医薬品局（FDA）が新薬承認申請（NDA）を受理し、優先審査を付与したと発表した。FDAは、Prescription Drug User Fee Act（PDUFA）の目標期日を本暦年の第3四半期に設定した。
NDA提出は2026年1月5日に発表され、真性多血症の成人に対するrusfertideの承認取得を目指すものだ。rusfertideは、鉄恒常性と赤血球産生を調節する天然ホルモンであるヘプシジン（hepcidin）の作用を模倣する、クラス初の治験用皮下治療である。真性多血症における鉄代謝調節異常の根本機序を標的とすることで、rusfertideは過剰な赤血球産生の低減と、持続的なヘマトクリット管理の達成を患者に提供することを狙う。rusfertideは週1回、皮下自己注射で投与される。
優先審査に加え、rusfertideは米国FDAからBreakthrough Therapy designation、Orphan Drug designation、Fast Track designationを取得している。Breakthrough Therapy Designationは、利用可能な治療法に比べて大きな改善をもたらし得るrusfertideの可能性を認める規制上のマイルストーンである。
真性多血症は、赤血球の過剰産生（赤血球増加症：erythrocytosis）を特徴とし、血液の粘稠度、すなわち「濃さ」を高め、生命を脅かす血栓性イベントを引き起こし得る。ヘマトクリットは、体内の血液総量に占める赤血球の比率を指す。血栓性イベントの予防と負担の大きい症状の軽減のため、ヘマトクリットを45%未満にコントロールし維持することが、真性多血症における主要な治療目標である。
rusfertideのNDAは主として、第3相国際無作為化VERIFY試験の32週時点の主要解析で得られた肯定的結果および52週結果、ならびに第2相REVIVE試験および長期延長THRIVE試験における4年間の有効性・安全性データに基づく。VERIFY試験では、rusfertideは主要評価項目および4つの重要な副次評価項目すべてを達成した。標準治療にrusfertideを上乗せした患者は、標準治療単独と比べて反応率が高かった。これには、ヘマトクリットのコントロール、瀉血（phlebotomy）要件の減少、ならびに疲労と症状負担に関する事前規定の患者報告アウトカム（patient reported outcomes）の改善が含まれた。標準治療にrusfertideを上乗せした患者は、プラセボ＋標準治療と比べても反応率が大幅に高く、持続的なヘマトクリットコントロール、瀉血要件の減少、ならびに事前規定の患者報告アウトカム評価項目の改善が認められた。
rusfertideは52週の治療期間を通じて概ね良好に忍容された。rusfertide投与患者で最も多かった治療下で発現した有害事象は、注射部位反応（47.4%）、貧血（25.6%）、疲労（19.6%）で、主にグレード1または2だった。重篤な有害事象は、rusfertide投与患者全体の8.1%に発生した。rusfertideは、これまでの臨床試験において概ね良好に忍容されている。
第3相VERIFY試験は進行中の、3部構成、国際、多施設、無作為化、プラセボ対照試験であり、真性多血症患者293人を対象に156週間にわたりrusfertideを評価している。156週の治療期間を超えてもrusfertideのベネフィットが継続している参加者には、治療延長が設けられている。同試験では、現行の標準治療にもかかわらずヘマトクリットが制御不良で瀉血依存の患者において、週1回、皮下自己投与されるrusfertideの有効性と安全性を評価している。標準治療には、瀉血、hydroxyurea、interferon、ruxolitinibが含まれる可能性がある。主要評価項目は20〜32週に反応を達成した患者割合で、「瀉血適格（phlebotomy eligibility）」がないこととして定義された。瀉血適格を満たすには、試験参加患者は以下のいずれかを満たす必要があった：確認されたヘマトクリットが45%以上で、かつベースラインのヘマトクリット値より3%以上高い、またはヘマトクリットが48%以上。
2024年1月、ProtagonistとTakedaはrusfertideに関する全世界ライセンスおよび共同開発契約を締結した。Protagonistはrusfertideを創製し、第3相試験までの開発を主導した。一方、Takedaは米国でのNDA提出に向けた規制戦略の実施と、将来のグローバルな規制当局申請を主導する責任を負う。Protagonistは、米国で利益・損失を50/50で分配する枠組みにより共同販売（co-commercialize）する選択肢、または同枠組みからオプトアウトする選択肢を保有しており、オプトアウトを選択した場合、ライセンスおよび共同開発契約に基づきTakedaに全世界ライセンスを付与する。
全世界ライセンスおよび共同開発契約の条件に基づき、NDAの提出は120日間の期間開始のトリガーとなり、その後Protagonistは続く90日間の期間にオプトアウト権を行使するかを決定できる。Protagonistがこのオプトアウト権の行使を選択した場合、最大4億ドルのオプトアウト支払いに加え、増額されたマイルストーン支払い、およびrusfertideの全世界純売上に対する14〜29%の段階的ロイヤルティ率を受け取る資格を得る。