FDA拟推出超罕见病基因疗法加速批准通道
FDA发布指导原则草案，拟为面向超罕见病的个体化基因编辑与RNA类疗法建立新的加速批准框架。在传统随机试验因患者极少而不可行时，允许基于小规模、控制良好的研究数据获批，并通过上市后真实世界证据与确证性研究继续验证疗效与安全性。
美国食品药品监督管理局（FDA）周一提出一项新框架，旨在加快对罕见且危及生命的遗传病个体化治疗的批准速度；在传统试验无法开展时，允许药企依赖规模较小、控制良好的研究数据。该拟议通道被称为“合理机制框架”（Plausible Mechanism Framework），将允许申办方在患者人群极其有限、因而传统随机试验不可行的情况下，寻求对基因编辑与RNA类治疗的批准。
该计划旨在更新个体化遗传药物的批准标准，为面向患者群体规模小到不足以开展传统试验的疗法建立一条路径。它可能让患者更早获得原本可能因只能收集到有限数据而停滞的治疗，同时仍通过上市后要求对安全性进行监测。
在该框架下，疗法必须证明其能够针对疾病的根本原因，并在规模较小、特征明确的研究中显示出强有力的结果。这份于11月首次概述的指导原则（draft guidance）将允许企业基于早期疗效信号以及疗法的生物学依据（biological rationale）来寻求批准，而不必完成全规模随机试验。其涵盖基因组编辑（genome-editing）与RNA类疗法，并可能扩展至其他靶向产品。
该提案为药企开发基因组编辑与RNA类药物提供更清晰的规则，同时要求其说明为何随机试验不可行、在获批后收集真实世界证据（real-world evidence），并在加速获批时确保确证性研究（confirmatory studies）正在进行。FDA警告称，如这些研究失败或未完成，机构可能撤销相关产品。
药企仍需在获批后收集真实世界证据以确认有效性并监测安全性，并必须确保患者保护措施到位，包括知情同意以及由审查委员会进行监督。机构敦促尽早收集基线数据与自然病程（natural-history）数据。对于同一基因内多种突变的靶向治疗，FDA建议采用观察性研究以及“主方案”（master protocol）设计，以便在相关产品之间共享证据。
一位FDA高级官员对记者表示：“我们预计将会收到大量针对罕见病治疗的申请。”药物评估与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research）代理主任称，该通道预计将推动行业对个体化药物研发的投资。
生产制造标准将保持不变，但企业可借助既往经验与经过验证的方法来加快推进。该框架由生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research）与药物评估与研究中心联合发布。FDA将就该指导原则草案公开征求意见60天。