La FDA accepte la NDA de rusfertide et accorde une revue prioritaire pour le traitement de la polycythemia vera

Takeda et Protagonist Therapeutics ont annoncé que la U.S. Food and Drug Administration avait accepté la New Drug Application et accordé une Priority Review pour rusfertide, un peptide thérapeutique mimétique de l’hepcidine, premier de sa classe et en cours d’investigation, destiné au traitement des adultes atteints de polycythemia vera. La FDA a fixé une date cible au titre de la Prescription Drug User Fee Act au troisième trimestre de cette année civile.

Le dépôt de la NDA a été annoncé le 5 janvier 2026, en vue d’obtenir l’autorisation de rusfertide pour le traitement des adultes atteints de polycythemia vera. Rusfertide est un traitement sous-cutané expérimental, premier de sa classe, qui imite l’action de l’hepcidine, une hormone naturelle qui régule l’homéostasie du fer et la production de globules rouges. En ciblant le mécanisme sous-jacent de dérégulation du fer dans la polycythemia vera, rusfertide vise à réduire l’excès de production de globules rouges et à aider les patients à obtenir un contrôle durable de l’hématocrite. Rusfertide est administré une fois par semaine par auto-injection sous-cutanée.

En plus de la Priority Review, rusfertide a reçu de la U.S. FDA les statuts de Breakthrough Therapy designation, Orphan Drug designation et Fast Track designation. La Breakthrough Therapy Designation constitue une étape réglementaire reconnaissant le potentiel de rusfertide à apporter une amélioration substantielle par rapport aux traitements disponibles.

La polycythemia vera se caractérise par une surproduction de globules rouges (érythrocytose), ce qui augmente la viscosité du sang, ou son épaisseur, et peut entraîner des événements thrombotiques mettant en jeu le pronostic vital. L’hématocrite correspond au rapport entre les globules rouges et la quantité totale de sang dans l’organisme. Atteindre et maintenir des taux d’hématocrite contrôlés inférieurs à 45% constitue l’objectif thérapeutique principal dans la polycythemia vera afin de prévenir les événements thrombotiques et d’alléger des symptômes lourds à supporter.

La NDA de rusfertide s’appuyait principalement sur l’analyse primaire positive à 32 semaines et les résultats à 52 semaines de l’étude mondiale randomisée de Phase 3 VERIFY, ainsi que sur des données d’efficacité et de sécurité à quatre ans issues de l’étude de Phase 2 REVIVE et de l’étude d’extension à long terme THRIVE. Dans l’étude VERIFY, rusfertide a atteint le critère d’évaluation principal et les quatre critères secondaires clés. Les patients recevant rusfertide en plus du standard de soins en vigueur ont présenté un taux de réponse plus élevé que le standard de soins en vigueur. Cela incluait le contrôle de l’hématocrite, une réduction des besoins en phlébotomie et une amélioration des résultats rapportés par les patients, pré-spécifiés, concernant la fatigue et la charge symptomatique. Les patients recevant rusfertide plus un traitement standard de soins ont montré un taux de réponse substantiellement supérieur à celui du placebo plus standard de soins, incluant un contrôle durable de l’hématocrite, une réduction des besoins en phlébotomie et une amélioration des critères d’évaluation pré-spécifiés des résultats rapportés par les patients.

Rusfertide a été globalement bien toléré jusqu’à 52 semaines de traitement. Les événements indésirables apparus sous traitement les plus fréquents chez les patients traités par rusfertide étaient des réactions au site d’injection (47.4%), une anémie (25.6%) et une fatigue (19.6%), principalement de grade 1 ou 2. Des événements indésirables graves sont survenus chez 8.1% de l’ensemble des patients traités par rusfertide. À ce jour, rusfertide a été globalement bien toléré dans les essais cliniques.

L’étude de Phase 3 VERIFY est une étude en cours, en trois parties, mondiale, randomisée, contrôlée par placebo, évaluant rusfertide chez 293 patients atteints de polycythemia vera sur une période de 156 semaines, avec une extension de traitement pour les participants qui continuent à tirer un bénéfice de rusfertide au-delà de la période de traitement de 156 semaines. L’étude évalue l’efficacité et la sécurité de rusfertide, auto-administré par voie sous-cutanée une fois par semaine, chez des patients ayant un hématocrite non contrôlé et dépendants des phlébotomies malgré le traitement standard de soins en vigueur, lequel peut inclure la phlébotomie, l’hydroxyurea, l’interferon et/ou le ruxolitinib. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la proportion de patients obtenant une réponse entre les semaines 20 et 32, définie par l’absence d’« éligibilité à la phlébotomie ». Pour répondre aux critères d’éligibilité à la phlébotomie, les patients de l’étude devaient présenter : un hématocrite confirmé de 45% ou plus, supérieur d’au moins 3% à leur valeur d’hématocrite de base, ou un hématocrite de 48% ou plus.

En janvier 2024, Protagonist et Takeda ont conclu un accord mondial de licence et de collaboration pour rusfertide. Protagonist a découvert rusfertide et en a conduit le développement jusqu’aux études de Phase 3, Takeda étant responsable de la mise en œuvre de la stratégie réglementaire pour le dépôt de la NDA aux États-Unis ainsi que de la conduite de tout futur dépôt réglementaire mondial. Protagonist détient une option de co-commercialisation aux États-Unis selon une structure de partage des profits et pertes à 50/50, ou la possibilité de se retirer de cette structure, octroyant à Takeda une licence mondiale conformément à l’accord de licence et de collaboration.

Selon les termes de l’accord mondial de licence et de collaboration, le dépôt de la NDA déclenche le début d’une période de 120 jours, à l’issue de laquelle Protagonist peut décider d’exercer son droit de retrait pendant une période subséquente de 90 jours. Si Protagonist choisit d’exercer ce droit de retrait, l’entreprise pourrait recevoir jusqu’à $400 million en paiements liés au retrait, ainsi que des paiements d’étapes renforcés et des redevances progressives de 14-29% sur les ventes nettes mondiales de rusfertide.