欧洲生物技术公司推进PD-1/PD-L1之外的下一代免疫治疗靶点研发

欧洲生物技术公司正在探索T细胞上的新型治疗靶点，以克服癌症耐药性并改善临床疗效。研究人员已发现多个可能克服耐药性并恢复T细胞免疫应答的新靶点，包括BTLA、B7-H3、CD112R、GITR、ICOS、IDO-1、NKG2A、TIGIT、TIM-3和VISTA。这些发现为开发潜在的新疗法铺平了道路，这些疗法可作为单药使用，或更可能的是与现有免疫检查点抑制剂联合使用。

瑞典隆德大学的研究人员发现了一种由信号淋巴细胞激活分子6（SLAMF6，亦称Ly108）调控的新型免疫逃逸机制。SLAMF6受体主要表达于祖细胞或干细胞样耗竭T细胞，兼具激活和抑制功能，可在免疫治疗中得到有效利用。针对SLAMF6的单克隆抗体的初步数据已显示，在体内和小鼠模型中，这些抗体能改善T细胞的功能完整性。

多家欧洲生物技术公司正在评估针对多种通路的下一代免疫检查点抑制剂。德国BioNTech正在开发一系列免疫调节剂，包括gotistobart（优化Fc抗CTLA4）、pumitamig（抗PD-L1/抗VEGF A）、BNT314（抗4-1BB/抗EpCAM）、BNT317（抗PD-1/CD39）和BNT3213（抗TIGHT/OVRIG）双特异性抗体。该公司还在评估HER2、TROP2、B7H3、HER3、EGFRxHER3以及抗体偶联药物作为癌症疗法的联合用药伙伴。BioNTech已与多家制药合作伙伴建立合作关系，包括BMS、Duality Biologics、复星医药、Genentech、Genmab、MediLink、OncoC4、辉瑞和再生元。

成立于1999年的丹麦GenMab公司已开发出广泛的抗体类治疗平台，包括双特异性抗体、抗体偶联药物、免疫调节抗体及其他下一代治疗模式。该公司战略聚焦于新型药物组合，包括免疫检查点抑制剂与TIGIT和LAG-3等免疫调节剂的联合用药。2025年，该公司终止了部分项目的开发。

目前主流的商业化免疫检查点抑制剂产品包括Keytruda（帕博利珠单抗）、Opdivo（纳武利尤单抗）、Tecentriq（阿替利珠单抗）和Imfinzi（度伐利尤单抗），这些产品共同占据了全球免疫检查点抑制剂收入的绝大部分份额。领先制药公司继续通过战略合作和收购来扩大其肿瘤学管线。例如，BioNTech收购了Biotheus，以获得BNT327/PM8002（PD-L1×VEGF-A双特异性抗体）的全球完整权利，并与BMS建立了全球战略合作伙伴关系，共同开发和商业化BNT327。2024年10月，AbbVie与EvolveImmune Therapeutics签署了一项合作及选择许可协议，以开发肿瘤学领域多特异性T细胞衔接抗体。