Biotecnológicas europeas avanzan en dianas de inmunoterapia de nueva generación más allá de PD-1/PD-L1
Biotecnológicas europeas están explorando nuevas dianas de inmunoterapia más allá de PD-1/PD-L1, incluyendo BTLA, TIGIT y SLAMF6. Investigadores de la Universidad de Lund descubrieron un mecanismo de evasión inmune mediado por SLAMF6. BioNTech y GenMab están avanzando en inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) de nueva generación y anticuerpos biespecíficos mediante alianzas estratégicas.
Las empresas biotecnológicas europeas están explorando nuevas dianas terapéuticas en los linfocitos T para superar la resistencia a fármacos y mejorar los resultados clínicos en el cáncer. Los investigadores han identificado varios objetivos novedosos que podrían superar la resistencia y restaurar las respuestas inmunitarias de las células T, entre ellos BTLA, B7-H3, CD112R, GITR, ICOS, IDO-1, NKG2A, TIGIT, TIM-3 y VISTA. Estos hallazgos han allanado el camino para posibles nuevos tratamientos que podrían utilizarse como monoterapias o, más probablemente, en combinación con los inhibidores de puntos de control inmunitarios existentes.
Investigadores de la Universidad de Lund, en Suecia, han descubierto un nuevo mecanismo de evasión inmune regulado por la molécula de activación linfocítica señalizadora 6 (SLAMF6, también conocida como Ly108). Los receptores SLAMF6 se expresan principalmente en células T agotadas de tipo progenitor o madre y muestran funciones tanto activadoras como inhibidoras, que podrían aprovecharse eficazmente en inmunoterapia. Los datos preliminares con anticuerpos monoclonales dirigidos a SLAMF6 han demostrado mejoras en la integridad funcional de las células T in vivo y en modelos murinos.
Varias biotecnológicas europeas están evaluando ICI de nueva generación que se dirigen a diversas vías. BioNTech (Alemania) está desarrollando una gama de inmunomoduladores, incluidos gotistobart (Fc anti-CTLA4 optimizado), pumitamig (anti PD-L1/anti VEGF A), y los anticuerpos biespecíficos BNT314 (anti 4-1BB/anti-EpCAM), BNT317 (anti-PD-1/CD39) y BNT3213 (anti-TIGHT/OVRIG). También está evaluando HER2, TROP2, B7H3, HER3, EGFRxHER3 y ADC como socios de combinación para terapias oncológicas. BioNTech ha establecido relaciones con múltiples colaboradores farmacéuticos, entre ellos BMS, Duality Biologics, Fosun Pharma, Genentech, Genmab, MediLink, OncoC4, Pfizer y Regeneron.
GenMab (Dinamarca), fundada en 1999, ha desarrollado una amplia gama de formatos terapéuticos basados en anticuerpos, incluidos anticuerpos biespecíficos, ADC, anticuerpos inmunomoduladores y otras modalidades de nueva generación. Tiene un enfoque estratégico en nuevas combinaciones de fármacos, incluyendo ICI con inmunomoduladores como TIGIT y LAG-3. En 2025, canceló el desarrollo de ciertos programas.
Los principales productos ICI comerciales incluyen Keytruda (pembrolizumab), Opdivo (nivolumab), Tecentriq (atezolizumab) e Imfinzi (durvalumab), que en conjunto representan la mayor parte de los ingresos globales por ICI. Las principales farmacéuticas continúan expandiendo sus carteras oncológicas mediante colaboraciones y adquisiciones estratégicas. Por ejemplo, BioNTech adquirió Biotheus para obtener los derechos globales completos de BNT327/PM8002 (PD-L1 × VEGF-A biespecífico) y estableció una alianza estratégica global con BMS para codesarrollar y cocomerciar BNT327. En octubre de 2024, AbbVie y EvolveImmune Therapeutics firmaron un acuerdo de colaboración y opción de licencia para desarrollar anticuerpos multiespecíficos de unión a células T en oncología.