유럽 바이오텍, PD-1/PD-L1 넘어 차세대 면역항암제 표적 개발 박차

유럽 바이오텍 기업들이 암 치료에서 약물 내성을 극복하고 임상 결과를 개선하기 위해 T세포의 새로운 치료 표적을 탐색하고 있다. 연구진은 BTLA, B7-H3, CD112R, GITR, ICOS, IDO-1, NKG2A, TIGIT, TIM-3, VISTA 등 약물 내성을 극복하고 T세포 면역 반응을 회복할 수 있는 여러 새로운 표적을 확인했다. 이러한 발견은 단독요법 또는 기존 면역관문억제제와의 병용요법으로 사용될 수 있는 새로운 치료법 개발의 길을 열었다.

스웨덴 룬드대학교(Lund University) 연구진이 signaling lymphocytic activation molecule 6(SLAMF6, Ly108로도 알려짐)에 의해 조절되는 새로운 면역회피 메커니즘을 발견했다. SLAMF6 수용체는 주로 전구세포 또는 줄기유사 탈진 T세포에서 발현되며, 면역치료에 효과적으로 활용될 수 있는 활성화 및 억제 기능을 모두 나타낸다. SLAMF6를 표적으로 하는 단일클론항체의 예비 데이터는 생체 내 및 마우스 모델에서 T세포의 기능적 완전성이 개선됨을 입증했다.

여러 유럽 바이오텍 기업들이 다양한 경로를 표적으로 하는 차세대 ICI를 평가하고 있다. BioNTech(독일)는 gotistobart(최적화 Fc 항-CTLA4), pumitamig(항 PD-L1/항 VEGF A), BNT314(항 4-1BB/항-EpCAM), BNT317(항-PD-1/CD39), BNT3213(항-TIGHT/OVRIG) 이중특이항체 등 다양한 면역조절제를 개발 중이다. 또한 HER2, TROP2, B7H3, HER3, EGFRxHER3 및 ADC를 암 치료의 병용 파트너로 평가하고 있다. BioNTech는 BMS, Duality Biologics, Fosun Pharma, Genentech, Genmab, MediLink, OncoC4, Pfizer, Regeneron 등 여러 제약 협력사와 관계를 구축하고 있다.

1999년 설립된 GenMab(덴마크)은 이중특이항체, ADC, 면역조절 항체 및 기타 차세대 모달리티를 포함한 광범위한 항체 기반 치료 플랫폼을 개발해 왔다. TIGIT 및 LAG-3와 같은 면역조절제를 ICI와 결합한 신규 약물 조합에 전략적 초점을 맞추고 있으며, 2025년 일부 프로그램의 개발을 중단했다.

주요 상용 ICI 제품으로는 Keytruda(pembrolizumab), Opdivo(nivolumab), Tecentriq(atezolizumab), Imfinzi(durvalumab) 등이 있으며, 이들 제품이 글로벌 ICI 매출의 대부분을 차지하고 있다. 글로벌 제약사들은 전략적 협력과 인수를 통해 종양학 파이프라인을 지속적으로 확장하고 있다. 예를 들어, BioNTech는 Biotheus를 인수하여 BNT327/PM8002(PD-L1 × VEGF-A 이중특이항체)에 대한 전 세계 권리를 확보했으며, BMS와 BNT327의 공동 개발 및 공동 상업화를 위한 글로벌 전략적 파트너십을 체결했다. 2024년 10월, AbbVie와 EvolveImmune Therapeutics는 종양학 분야의 다중특이 T세포 결합 항체 개발을 위한 협력 및 옵션-라이선스 계약을 체결했다.