欧州バイオテック企業、PD-1/PD-L1を超える次世代免疫療法標的の開発を加速

欧州のバイオテック企業は、T細胞上の新たな治療標的を探索し、がんにおける薬剤耐性の克服と臨床成績の改善を目指している。研究者らは、BTLA、B7-H3、CD112R、GITR、ICOS、IDO-1、NKG2A、TIGIT、TIM-3、VISTAなど、耐性を克服してT細胞の免疫応答を回復させる可能性のある複数の新規標的を特定した。これらの発見は、単剤療法として、あるいはより可能性が高いのは既存の免疫チェックポイント阻害薬との併用療法として使用される新たな治療法への道を開いている。

スウェーデンのルンド大学の研究者らは、シグナル伝達リンパ球活性化分子6（SLAMF6、別名Ly108）によって制御される新たな免疫回避メカニズムを発見した。SLAMF6受容体は主に前駆細胞または幹細胞様の疲弊T細胞に発現し、活性化機能と抑制機能の両方を示すことから、免疫療法に有効活用できる可能性がある。SLAMF6を標的とするモノクローナル抗体を用いた予備データでは、生体内およびマウスモデルにおいてT細胞の機能的完全性の改善が実証されている。

複数の欧州バイオテック企業が、さまざまな経路を標的とする次世代ICIを評価している。ドイツのBioNTechは、gotistobart（最適化Fc抗CTLA4）、pumitamig（抗PD-L1/抗VEGF A）、BNT314（抗4-1BB/抗EpCAM）、BNT317（抗PD-1/CD39）、BNT3213（抗TIGHT/OVRIG）二重特異性抗体など、多様な免疫調節薬を開発している。また、HER2、TROP2、B7H3、HER3、EGFRxHER3、ADCをがん治療の併用パートナーとして評価している。BioNTechは、BMS、Duality Biologics、復星医薬（Fosun Pharma）、Genentech、Genmab、MediLink、OncoC4、Pfizer、Regeneronなど、複数の製薬企業との協力関係を構築している。

1999年に設立されたデンマークのGenmabは、二重特異性抗体、ADC、免疫調節抗体、その他の次世代モダリティを含む、幅広い抗体ベースの治療フォーマットを開発してきた。同社はTIGITやLAG-3などの免疫調節薬とICIを組み合わせた新規薬剤併用に戦略的に注力している。2025年には一部プログラムの開発を終了した。

主要な市販ICI製品には、Keytruda（ペムブロリズマブ）、Opdivo（ニボルマブ）、Tecentriq（アテゾリズマブ）、Imfinzi（デュルバルマブ）があり、これらが世界のICI収益の大部分を占めている。主要製薬企業は、戦略的提携や買収を通じてがん領域のパイプラインを拡大し続けている。例えば、BioNTechはBiotheusを買収し、BNT327/PM8002（PD-L1×VEGF-A二重特異性抗体）に関する全世界の権利を獲得するとともに、BMSとBNT327の共同開発・共同商業化に関する世界的な戦略的提携を締結した。2024年10月には、AbbVieとEvolveImmune Therapeuticsが、がん領域における多特異性T細胞誘導抗体の開発に関する提携およびオプション付きライセンス契約を締結した。