药物发现专利申请覆盖蛋白降解、离子通道与新兴靶点
2025年4月至12月的月度专利回顾梳理了数千项药物发现相关IP披露，并在肿瘤、免疫、神经与代谢领域每月精选超过150项重要申请。内容重点涵盖靶向蛋白降解、小分子调节剂，以及LINE-1 RT、GPR17、IRAK1/4等新兴治疗靶点与机制。
月度专利回顾涵盖了2025年4月至12月期间的数千项药物发现知识产权（IP）披露；经筛选整理的内容在肿瘤、免疫学、神经科学与代谢性疾病项目中，每月突出展示超过150项值得关注的专利申请。
靶向蛋白降解在多个月份中成为突出的治疗模式。Dark Blue Therapeutics于2025年12月披露了MLLT1/3降解剂。Captor Therapeutics于2025年11月提交了两项专利申请（WO2025233481A1和WO2025234887A1），披露了强效的CRBN招募型NEK7降解剂；两份申请均描述了通过在异吲哚啉酮核心上引入不同取代基而区分的一系列异吲哚啉酮/戊酰亚胺（glutarimide）CRBN招募衍生物。在两项申请中，Captor均报告R构型对映体相较于S构型对映体具有更高效力。在WO2025233481A1中，活性对映体（化合物X1）在PBMCs中以DC50为4.2 nM实现了显著的NEK7降解，而外消旋体的DC50为16.8 nM；相反构型的对映体（化合物X2）在NEK7-HiBiT检测中无活性。在WO2025234887A1中，R-piperidin-2-yl对映体（化合物A2）被描述为在DC50对比下约比外消旋体强4倍。
Captor描述了一款处于临床阶段、可作用多靶点的分子胶化合物CT-01，可降解GSPT1、NEK7和SALL4，并以前药形式开发以增强对肝癌与肺癌组织的特异性。Captor报告该项目在细胞系来源与患者来源的HCC（肝细胞癌）异种移植模型中均显示疗效，并在与everolimus联用时表现出协同作用；同时，该项目已被推进以在HCC、肺癌和NET肿瘤中启动Ph. 1a/b试验（NCT06994572）。Captor还列出了两个聚焦NEK7的炎症项目：一项可透过血脑屏障的神经炎症化合物CT-02B（帕金森病、ALS、MS）；以及一项用于系统性自身免疫的化合物CT-02S（例如IBD、痛风、皮肤科疾病）。
2025年10月的亮点包括Amphista通过FBXO22介导的TEAD降解剂，扩展了靶向蛋白降解工具箱。2025年5月的披露包括CAMKK2降解剂。2025年4月的申请包括LRRK2降解剂、SARM1抑制剂以及CK1α降解剂。Daiichi Sankyo于2025年11月披露了SF1拮抗剂以及靶向SF1的异双功能降解剂。Xizang/Haisco于2025年7月提交了一种强效的PARP1异双功能降解剂。
小分子项目覆盖了多样的机制与靶点。2025年12月的申请包括Insilico Medicine的KRAS抑制剂，其在体内对突变KRAS(G12V)驱动的癌症模型显示疗效；Biohaven用于疼痛的TRPM2拮抗剂；以及Rome Therapeutics的LINE-1 RT抑制剂，其采用抗病毒（anti-viral）骨架，通过人类“暗基因组（dark genome）”靶向癌症。
2025年11月的披露包括SiteOne的NaV1.8疼痛相关IP，涉及取代的环烷基与杂环烷基抑制剂；以及Lilly在小分子amylin和/或降钙素受体激动方面扩大其IP布局。Kymera在其领先的口服降解剂项目之外，还以小分子抑制剂拓展了STAT6策略。
2025年10月的亮点包括Septerna的非肽类PTH1R激动剂；Kyorin在近期与Novartis就肥大细胞/过敏领域适应证达成交易后，提交了其首项MRGPRX2拮抗剂专利申请；以及Rigel的双重IRAK1/4抑制剂化学型，旨在于炎症与髓系疾病场景中更深度抑制TLR与IL-1R通路。
2025年9月的申请涵盖：硼酸作为胍基类似物用于双重ARG1/2抑制（AZ）；环氧化物作为共价“战头（warhead）”以调控mRNA（Arrakis Therapeutics）；多个针对孤儿受体GPR17、用于多发性硬化的申请（Roche、Myrobalan Therapeutics）；用于神经肌肉疾病的离子通道抑制剂（NMD Therapeutics）；以及Sitryx Therapeutics用于免疫学应用的谷氨酰胺酶1抑制剂。
2025年8月的专利申请覆盖免疫学、抗菌药以及在MTAP缺失肿瘤中的合成致死策略。2025年7月的披露包括大环小分子GLP-1R激动剂（Insilico Medicine）、可进入CNS的NLRP3炎性小体抑制剂（Ventus）、肿瘤学项目的前药策略（GSK），以及可强效抑制PLA2G15的骨架——这一靶点是神经退行性疾病的新靶点（Scenic）。
2025年5月在超过150项重点披露中还包括PKR激活剂、17β-HSD13抑制剂以及Kv7.2/7.3激活剂。2025年4月的申请包括抗病毒药物以及多个靶向蛋白降解项目。
从机制角度看，NEK7抑制常被视为阻断NLRP3炎性小体激活的互补策略，这一观点得到基础研究支持：相关工作鉴定NEK7是细胞钾外流下游、介导NLRP3组装/激活的关键介质。然而，较新的数据使“NEK7是NLRP3激活所必需”的简单模型变得更为复杂。至少有一项使用NEK7定向分子胶降解剂的报告显示，尽管NEK7可被完全降解，但在人免疫细胞和全血中，对NLRP3依赖的IL-1β释放仅产生部分且可变的抑制，其效应可能取决于供体与刺激条件。另有研究提示，NEK7可加速炎性小体激活，但在某些实验设置中对NLRP3激活并非必需。综合来看，这些发现提示NEK7–NLRP3之间的关系很可能具有情境依赖性。