Les dépôts de brevets en découverte de médicaments couvrent la dégradation des protéines, les canaux ioniques et de nouvelles cibles

Les revues mensuelles de brevets couvrant la période d’avril à décembre 2025 ont recensé des milliers de divulgations de propriété intellectuelle (IP) en découverte de médicaments, avec des sélections mettant en avant plus de 150 dépôts notables par mois dans des programmes en oncologie, immunologie, neurologie et maladies métaboliques.

La dégradation ciblée des protéines s’est imposée comme une modalité de premier plan sur plusieurs mois. Dark Blue Therapeutics a divulgué des dégradeurs de MLLT1/3 en décembre 2025. Captor Therapeutics a déposé deux demandes de brevet (WO2025233481A1 et WO2025234887A1) dévoilant de puissants dégradeurs de NEK7 recrutant CRBN en novembre 2025, les deux dépôts décrivant des dérivés recruteurs de CRBN de type isoindolinone/glutarimide, différenciés par les substituants greffés sur le noyau isoindolinone. Dans les deux demandes, Captor a rapporté une puissance plus élevée pour le stéréoisomère R par rapport à son homologue S. Dans WO2025233481A1, le stéréoisomère actif (composé X1) a induit une dégradation robuste de NEK7 avec une DC50 de 4,2 nM dans des PBMCs, contre 16,8 nM pour le racémate, tandis que l’isomère opposé (composé X2) était inactif dans l’essai NEK7-HiBiT. Dans WO2025234887A1, le stéréoisomère R-pipéridin-2-yl (composé A2) était décrit comme environ 4 fois plus puissant que le racémate selon la comparaison des DC50.

Captor décrit un « molecular glue » (colle moléculaire) en phase clinique, multi-cible, CT-01, qui dégrade GSPT1, NEK7 et SALL4, développé sous forme de prodrogue afin d’améliorer la spécificité tissulaire vers les cancers du foie et du poumon. Captor rapporte une efficacité sur des modèles de xénogreffes de HCC (carcinome hépatocellulaire) dérivés de lignées cellulaires et de patients, ainsi qu’une synergie en association avec everolimus, et a positionné le programme pour démarrer un essai de Ph. 1a/b (NCT06994572) dans le HCC, le cancer du poumon et les tumeurs NET. Captor mentionne également deux programmes inflammatoires centrés sur NEK7 : un composé neuro-inflammatoire pénétrant le cerveau, CT-02B (maladie de Parkinson, SLA, SEP) ; et un composé destiné à l’auto-immunité systémique, CT-02S (p. ex., IBD, goutte, maladies dermatologiques).

Les faits marquants d’octobre 2025 incluaient les dégradeurs de TEAD médiés par FBXO22 d’Amphista, qui élargissent la boîte à outils de la dégradation ciblée des protéines. Les divulgations de mai 2025 mettaient en avant des dégradeurs de CAMKK2. Les dépôts d’avril 2025 incluaient des dégradeurs de LRRK2, des inhibiteurs de SARM1 et des dégradeurs de CK1α. Daiichi Sankyo a divulgué des antagonistes de SF1 et des dégradeurs hétérobifonctionnels ciblant SF1 en novembre 2025. Xizang/Haisco a déposé un puissant dégradeur hétérobifonctionnel de PARP1 en juillet 2025.

Les programmes de petites molécules couvraient des mécanismes et des cibles variés. Les dépôts de décembre 2025 incluaient des inhibiteurs de KRAS d’Insilico Medicine avec une efficacité in vivo contre des modèles de cancer entraîné par KRAS(G12V) muté, des antagonistes de TRPM2 de Biohaven pour la douleur, et des inhibiteurs de LINE-1 RT de Rome Therapeutics, utilisant des squelettes anti-viraux pour cibler le cancer via le « génome sombre » humain.

Les divulgations de novembre 2025 incluaient l’IP de SiteOne sur la douleur via NaV1.8 avec des inhibiteurs cycloalkyles et hétérocycloalkyles substitués, ainsi que l’extension par Lilly de son empreinte IP dans l’agonisme des récepteurs de l’amyline et/ou de la calcitonine par petites molécules. Kymera a élargi sa stratégie STAT6 avec des inhibiteurs de petites molécules en parallèle d’un programme phare de dégradeur oral.

Les faits marquants d’octobre 2025 comprenaient des agonistes non peptidiques de PTH1R de Septerna, la première demande de brevet de Kyorin sur un antagoniste de MRGPRX2 à la suite de son récent accord avec Novartis pour des indications dans le domaine des mastocytes/allergies, et le chimiotype d’inhibiteur dual IRAK1/4 de Rigel, conçu pour renforcer la suppression des voies TLR et IL-1R dans des contextes de maladies inflammatoires et myéloïdes.

Les dépôts de septembre 2025 portaient sur des acides boroniques comme mimétiques de la guanidine pour une inhibition duale d’ARG1/2 (AZ), des époxydes comme têtes de guerre covalentes pour moduler l’ARNm (Arrakis Therapeutics), plusieurs dépôts ciblant le récepteur orphelin GPR17 pour la sclérose en plaques (Roche, Myrobalan Therapeutics), des inhibiteurs de canaux ioniques pour les maladies neuromusculaires (NMD Therapeutics), et des inhibiteurs de la glutaminase 1 de Sitryx Therapeutics pour des applications en immunologie.

Les demandes de brevet d’août 2025 couvraient l’immunologie, les antibactériens et la létalité synthétique dans les tumeurs avec délétion de MTAP. Les divulgations de juillet 2025 incluaient des agonistes macrocycliques de petites molécules de GLP-1R (Insilico Medicine), des inhibiteurs de l’inflammasome NLRP3 pénétrant le SNC (Ventus), des stratégies de prodrogues pour des programmes en oncologie (GSK), et des squelettes inhibant puissamment PLA2G15, une nouvelle cible pour les maladies neurodégénératives (Scenic).

Mai 2025 mettait en avant des activateurs de PKR, des inhibiteurs de 17β-HSD13 et des activateurs de Kv7.2/7.3 parmi plus de 150 divulgations notables. Les dépôts d’avril 2025 incluaient des agents antiviraux et plusieurs programmes de dégradation ciblée des protéines.

Sur le plan mécanistique, l’inhibition de NEK7 a souvent été présentée comme une approche complémentaire au blocage de l’activation de l’inflammasome NLRP3, étayée par des travaux fondateurs identifiant NEK7 comme un médiateur clé de l’assemblage/de l’activation de NLRP3 en aval de l’efflux de potassium cellulaire. Toutefois, des données plus récentes compliquent un modèle simple postulant que NEK7 est nécessaire à l’activation de NLRP3. Au moins un rapport utilisant un dégradeur de NEK7 de type colle moléculaire décrit une dégradation complète de NEK7 mais seulement une inhibition partielle et variable de la libération d’IL-1β dépendante de NLRP3 dans des cellules immunitaires humaines et du sang total, avec des effets pouvant dépendre du donneur et des conditions de stimulation. Par ailleurs, d’autres travaux suggèrent que NEK7 peut accélérer l’activation de l’inflammasome, tout en étant dispensable pour l’activation de NLRP3 dans certains contextes expérimentaux. Ensemble, ces résultats indiquent que la relation NEK7–NLRP3 est vraisemblablement dépendante du contexte.