Las patentes en descubrimiento de fármacos abarcan degradación de proteínas, canales iónicos y nuevas dianas
Las revisiones mensuales de patentes entre abril y diciembre de 2025 recopilaron miles de divulgaciones de PI en descubrimiento de fármacos. Destacan avances en degradación dirigida de proteínas, programas de moléculas pequeñas y nuevas clases de dianas en oncología, inmunología y neurología.
Title: Las patentes en descubrimiento de fármacos abarcan degradación de proteínas, canales iónicos y nuevas dianas
Label: Aspectos destacados de patentes en descubrimiento de fármacos 2025
Summary: Las revisiones mensuales de patentes de abril a diciembre de 2025 resaltan divulgaciones destacadas de propiedad intelectual en descubrimiento de fármacos en degradación dirigida de proteínas, moduladores de moléculas pequeñas y dianas terapéuticas emergentes en oncología, inmunología y neurología.
Highlights:
- Las revisiones mensuales de patentes cubrieron miles de solicitudes de PI de abril a diciembre de 2025, seleccionando más de 150 divulgaciones destacadas por mes
- Las solicitudes sobre degradación dirigida de proteínas incluyeron degradadores de NEK7 basados en CRBN, degradadores de TEAD mediados por FBXO22, degradadores de CAMKK2, degradadores de LRRK2 y degradadores de CK1α
- Los programas de moléculas pequeñas abarcaron diversas dianas, incluidos inhibidores de KRAS, antagonistas de TRPM2 para el dolor, inhibidores de NaV1.8, inhibidores del inflamasoma NLRP3 y agonistas macrocíclicos de GLP-1R
- Las clases de dianas emergentes incluyeron inhibidores de LINE-1 RT dirigidos al “genoma oscuro” humano en cáncer, antagonistas de GPR17 para la esclerosis múltiple e inhibidores duales de IRAK1/4 para enfermedades inflamatorias
Content: Las revisiones mensuales de patentes entre abril y diciembre de 2025 documentaron miles de divulgaciones de PI en descubrimiento de fármacos, con selecciones curadas que destacaron más de 150 solicitudes notables por mes en programas de oncología, inmunología, neurología y enfermedades metabólicas.
La degradación dirigida de proteínas surgió como una modalidad destacada a lo largo de varios meses. Dark Blue Therapeutics divulgó degradadores de MLLT1/3 en diciembre de 2025. Captor Therapeutics presentó dos solicitudes de patente (WO2025233481A1 y WO2025234887A1) que divulgan potentes degradadores de NEK7 que reclutan CRBN en noviembre de 2025; ambas describen derivados reclutadores de CRBN de tipo isoindolinona/glutarimida, diferenciados por sustituyentes añadidos al núcleo de isoindolinona. En ambas solicitudes, Captor informó una mayor potencia para el estereoisómero R en comparación con su contraparte S. En WO2025233481A1, el estereoisómero activo (compuesto X1) indujo una degradación robusta de NEK7 con una DC50 de 4.2 nM en PBMCs frente a 16.8 nM para el racemato, mientras que el isómero opuesto (compuesto X2) fue inactivo en el ensayo NEK7-HiBiT. En WO2025234887A1, el estereoisómero R-piperidin-2-yl (compuesto A2) se describió como aproximadamente 4 veces más potente que el racemato por comparación de DC50.
Captor describe un compuesto “molecular glue” (pegamento molecular) multidiiana en fase clínica, CT-01, que degrada GSPT1, NEK7 y SALL4, desarrollado como profármaco para aumentar la especificidad tisular hacia cánceres de hígado y pulmón. Captor reporta eficacia en modelos de xenoinjerto de HCC (hepatocellular carcinoma) derivados de líneas celulares y derivados de pacientes, junto con sinergia en combinación con everolimus, y ha posicionado el programa para iniciar un ensayo de fase 1a/b (NCT06994572) en HCC, cáncer de pulmón y tumores NET. Captor también enumera dos programas inflamatorios centrados en NEK7: un compuesto de neuroinflamación con penetración cerebral, CT-02B (enfermedad de Parkinson, ALS, MS); y un compuesto para un programa de autoinmunidad sistémica, CT-02S (p. ej., IBD, gota, enfermedades dermatológicas).
Los aspectos destacados de octubre de 2025 incluyeron los degradadores de TEAD mediados por FBXO22 de Amphista, que amplían la caja de herramientas de degradación dirigida de proteínas. Las divulgaciones de mayo de 2025 incluyeron degradadores de CAMKK2. Las solicitudes de abril de 2025 incluyeron degradadores de LRRK2, inhibidores de SARM1 y degradadores de CK1α. Daiichi Sankyo divulgó antagonistas de SF1 y degradadores heterobifuncionales dirigidos a SF1 en noviembre de 2025. Xizang/Haisco presentó un potente degradador heterobifuncional de PARP1 en julio de 2025.
Los programas de moléculas pequeñas abarcaron mecanismos y dianas diversas. Las solicitudes de diciembre de 2025 incluyeron inhibidores de KRAS de Insilico Medicine con eficacia in vivo frente a modelos de cáncer impulsado por KRAS(G12V) mutante, antagonistas de TRPM2 de Biohaven para el dolor, e inhibidores de LINE-1 RT de Rome Therapeutics, que emplean andamiajes antivirales para dirigirse al cáncer a través del “genoma oscuro” humano.
Las divulgaciones de noviembre de 2025 incluyeron la PI de SiteOne sobre NaV1.8 para el dolor, con inhibidores cicloalquílicos y heterocicloalquílicos sustituidos, y la ampliación por parte de Lilly de su huella de PI en agonismo de receptores de amilina y/o calcitonina de moléculas pequeñas. Kymera amplió su estrategia frente a STAT6 con inhibidores de moléculas pequeñas junto con un programa líder de degradador oral.
Los aspectos destacados de octubre de 2025 incluyeron agonistas no peptídicos de PTH1R de Septerna, la primera solicitud de patente de Kyorin para un antagonista de MRGPRX2 tras su reciente acuerdo con Novartis para indicaciones en el ámbito de mastocitos/alergia, y el quimiotipo inhibidor dual de IRAK1/4 de Rigel, diseñado para profundizar la supresión de las vías de TLR e IL-1R en escenarios de enfermedad inflamatoria y mieloide.
Las solicitudes de septiembre de 2025 abarcaron ácidos borónicos como miméticos de guanidina para la inhibición dual de ARG1/2 (AZ), epóxidos como “warheads” covalentes para modular mRNA (Arrakis Therapeutics), múltiples solicitudes dirigidas al receptor huérfano GPR17 para esclerosis múltiple (Roche, Myrobalan Therapeutics), inhibidores de canales iónicos para enfermedad neuromuscular (NMD Therapeutics) e inhibidores de glutaminasa 1 de Sitryx Therapeutics para aplicaciones en inmunología.
Las solicitudes de patente de agosto de 2025 abarcaron inmunología, antibacterianos y letalidad sintética en tumores con deleción de MTAP. Las divulgaciones de julio de 2025 incluyeron agonistas macrocíclicos de GLP-1R de moléculas pequeñas (Insilico Medicine), inhibidores del inflamasoma NLRP3 con penetración en el SNC (Ventus), estrategias de profármacos para programas oncológicos (GSK) y andamiajes que inhiben de forma potente PLA2G15, una nueva diana para enfermedades neurodegenerativas (Scenic).
Mayo de 2025 incluyó activadores de PKR, inhibidores de 17β-HSD13 y activadores de Kv7.2/7.3 entre más de 150 divulgaciones notables. Las solicitudes de abril de 2025 incluyeron agentes antivirales y múltiples programas de degradación dirigida de proteínas.
Desde el punto de vista mecanístico, la inhibición de NEK7 a menudo se ha planteado como un enfoque complementario al bloqueo de la activación del inflamasoma NLRP3, respaldado por trabajos fundamentales que identifican a NEK7 como un mediador clave del ensamblaje/activación de NLRP3 aguas abajo del eflujo celular de potasio. Sin embargo, datos más recientes complican un modelo simple que postula que NEK7 sea necesario para la activación de NLRP3. Al menos un informe que utiliza un degradador tipo pegamento molecular dirigido a NEK7 describe una degradación completa de NEK7, pero solo una inhibición parcial y variable de la liberación de IL-1β dependiente de NLRP3 en células inmunitarias humanas y sangre total, con efectos que pueden depender del donante y de las condiciones de estimulación. Por separado, trabajos adicionales sugieren que NEK7 puede acelerar la activación del inflamasoma, a la vez que puede ser prescindible para la activación de NLRP3 en algunos contextos experimentales. En conjunto, estos hallazgos sostienen que la relación NEK7–NLRP3 probablemente depende del contexto.