Patentanmeldungen in der Wirkstoffforschung reichen von Proteinabbau über Ionenkanäle bis zu neuen Targets

Monatliche Patentübersichten von April bis Dezember 2025 dokumentierten Tausende von IP-Offenlegungen zur Wirkstoffforschung; kuratierte Auswahlen hoben dabei jeden Monat über 150 bemerkenswerte Anmeldungen aus Programmen in Onkologie, Immunologie, Neurologie und Stoffwechselerkrankungen hervor.

Der gezielte Proteinabbau (targeted protein degradation) etablierte sich über mehrere Monate hinweg als prominente Modalität. Dark Blue Therapeutics legte im Dezember 2025 MLLT1/3-Degrader offen. Captor Therapeutics reichte im November 2025 zwei Patentanmeldungen (WO2025233481A1 und WO2025234887A1) ein, in denen potente, CRBN-rekrutierende NEK7-Degrader beschrieben werden; beide Schriften berichten über Isoindolinon/Glutarimid‑Derivate, die CRBN rekrutieren, und sich durch Substituenten unterscheiden, die an den Isoindolinon‑Kern angehängt sind. In beiden Anmeldungen berichtete Captor eine höhere Potenz für das R‑Stereoisomer im Vergleich zum S‑Gegenstück. In WO2025233481A1 bewirkte das aktive Stereoisomer (Verbindung X1) einen ausgeprägten NEK7‑Abbau mit einer DC50 von 4,2 nM in PBMCs gegenüber 16,8 nM für das Razemat, während das entgegengesetzte Isomer (Verbindung X2) im NEK7‑HiBiT‑Assay inaktiv war. In WO2025234887A1 wurde das R‑piperidin‑2‑yl‑Stereoisomer (Verbindung A2) als anhand eines DC50‑Vergleichs ungefähr 4‑fach potenter als das Razemat beschrieben.

Captor beschreibt eine klinische, multitarget‑Molecular‑Glue‑Verbindung, CT-01, die GSPT1, NEK7 und SALL4 degradiert und als Prodrug entwickelt wurde, um die Gewebespezifität in Richtung Leber- und Lungenkarzinome zu erhöhen. Captor berichtet Wirksamkeit in Xenograft‑Modellen von HCC (hepatozelluläres Karzinom), die aus Zelllinien bzw. aus Patientengewebe abgeleitet sind, sowie Synergie in Kombination mit everolimus, und hat das Programm so positioniert, dass eine Ph.-1a/b‑Studie (NCT06994572) bei HCC, Lungenkrebs und NET‑Tumoren beginnen kann. Captor führt zudem zwei auf NEK7 fokussierte Entzündungsprogramme auf: eine hirngängige Verbindung gegen Neuroinflammation, CT-02B (Morbus Parkinson, ALS, MS); sowie eine systemische Autoimmunitäts‑Verbindung, CT-02S (z. B. IBD, Gicht, dermatologische Erkrankungen).

Zu den Highlights im Oktober 2025 gehörten die FBXO22‑vermittelten TEAD‑Degrader von Amphista, die den Werkzeugkasten des gezielten Proteinabbaus erweitern. Offenlegungen im Mai 2025 umfassten CAMKK2‑Degrader. Patentanmeldungen im April 2025 beinhalteten LRRK2‑Degrader, SARM1‑Inhibitoren und CK1α‑Degrader. Daiichi Sankyo legte im November 2025 SF1‑Antagonisten sowie SF1‑gerichtete heterobifunktionale Degrader offen. Xizang/Haisco meldete im Juli 2025 einen potenten heterobifunktionalen Degrader von PARP1 an.

Small‑Molecule‑Programme umfassten vielfältige Mechanismen und Targets. Anmeldungen im Dezember 2025 beinhalteten KRAS‑Inhibitoren von Insilico Medicine mit in vivo‑Wirksamkeit gegen Modelle von durch mutiertes KRAS(G12V) getriebenem Krebs, TRPM2‑Antagonisten von Biohaven gegen Schmerzen sowie LINE-1‑RT‑Inhibitoren von Rome Therapeutics, die anti‑virale Gerüste nutzen, um Krebs über das menschliche „dark genome“ zu adressieren.

Offenlegungen im November 2025 umfassten SiteOnes NaV1.8‑Schmerz‑IP mit substituierten Cycloalkyl‑ und Heterocycloalkyl‑Inhibitoren sowie Lillys Ausweitung seines IP‑Footprints im Bereich der kleinmolekularen Amylin‑ und/oder Calcitoninrezeptor‑Agonisten. Kymera erweiterte seine STAT6‑Strategie um Small‑Molecule‑Inhibitoren zusätzlich zu einem führenden oralen Degrader‑Programm.

Zu den Highlights im Oktober 2025 gehörten nichtpeptidische PTH1R‑Agonisten von Septerna, Kyorins erste Patentanmeldung zu einem MRGPRX2‑Antagonisten nach dem jüngsten Deal mit Novartis für Indikationen im Mastzell-/Allergie‑Bereich sowie Rigels dualer IRAK1/4‑Inhibitor‑Chemotyp, der eine stärkere Suppression der TLR‑ und IL-1R‑Signalwege in entzündlichen und myeloischen Krankheitskontexten ermöglichen soll.

Patentanmeldungen im September 2025 umfassten Borsäuren als Guanidin‑Mimetika für eine duale ARG1/2‑Inhibition (AZ), Epoxide als kovalente „Warheads“ zur Modulation von mRNA (Arrakis Therapeutics), mehrere Anmeldungen gegen den orphan receptor GPR17 bei Multipler Sklerose (Roche, Myrobalan Therapeutics), Ionenkanal‑Inhibitoren für neuromuskuläre Erkrankungen (NMD Therapeutics) sowie Glutaminase‑1‑Inhibitoren von Sitryx Therapeutics für immunologische Anwendungen.

Patentanmeldungen im August 2025 umfassten Immunologie, Antibakterika und synthetische Letalität in MTAP‑deletierten Tumoren. Offenlegungen im Juli 2025 beinhalteten makrozyklische Small‑Molecule‑GLP-1R‑Agonisten (Insilico Medicine), ZNS‑gängige NLRP3‑Inflammasom‑Inhibitoren (Ventus), Prodrug‑Strategien für Onkologie‑Programme (GSK) sowie Gerüste, die PLA2G15 – ein neues Target für neurodegenerative Erkrankungen – potent hemmen (Scenic).

Im Mai 2025 gehörten PKR‑Aktivatoren, 17β-HSD13‑Inhibitoren und Kv7.2/7.3‑Aktivatoren zu den über 150 bemerkenswerten Offenlegungen. Patentanmeldungen im April 2025 umfassten antivirale Wirkstoffe sowie mehrere Programme zum gezielten Proteinabbau.

Mechanistisch wurde die NEK7‑Inhibition häufig als komplementärer Ansatz zur Blockade der NLRP3‑Inflammasom‑Aktivierung dargestellt, gestützt durch grundlegende Arbeiten, die NEK7 als zentralen Mediator der NLRP3‑Assemblierung/Aktivierung nach zellulärem Kaliumefflux identifizierten. Neuere Daten verkomplizieren jedoch ein einfaches Modell, wonach NEK7 für die NLRP3‑Aktivierung notwendig ist. Mindestens ein Bericht zu einem auf NEK7 gerichteten Molecular‑Glue‑Degrader beschreibt zwar einen vollständigen NEK7‑Abbau, jedoch nur eine partielle und variable Hemmung der NLRP3‑abhängigen IL-1β‑Freisetzung in menschlichen Immunzellen und Vollblut; die Effekte können dabei von Spender sowie Stimulationsbedingungen abhängen. Unabhängig davon deuten weitere Arbeiten darauf hin, dass NEK7 die Inflammasom‑Aktivierung beschleunigen kann, in einigen experimentellen Settings jedoch für die NLRP3‑Aktivierung entbehrlich ist. Zusammengenommen sprechen diese Befunde dafür, dass die Beziehung zwischen NEK7 und NLRP3 wahrscheinlich kontextabhängig ist.