Depósitos de patentes em descoberta de fármacos abrangem degradação proteica, canais iônicos e alvos emergentes

Revisões mensais de patentes entre abril e dezembro de 2025 documentaram milhares de divulgações de PI (propriedade intelectual) em descoberta de fármacos, com seleções curadas destacando mais de 150 depósitos notáveis por mês em programas de oncologia, imunologia, neurologia e doenças metabólicas.

A degradação proteica direcionada emergiu como uma modalidade de destaque ao longo de vários meses. A Dark Blue Therapeutics divulgou degradadores de MLLT1/3 em dezembro de 2025. A Captor Therapeutics depositou dois pedidos de patente (WO2025233481A1 e WO2025234887A1) divulgando degradadores potentes de NEK7 que recrutam CRBN em novembro de 2025, com ambos os depósitos descrevendo derivados recrutadores de CRBN do tipo isoindolinona/glutarimida diferenciados por substituintes adicionados ao núcleo de isoindolinona. Em ambos os pedidos, a Captor relatou maior potência para o estereoisômero R em comparação com o correspondente S. Em WO2025233481A1, o estereoisômero ativo (composto X1) promoveu degradação robusta de NEK7 com DC50 de 4,2 nM em PBMCs versus 16,8 nM para o racemato, enquanto o isômero oposto (composto X2) foi inativo no ensaio NEK7-HiBiT. Em WO2025234887A1, o estereoisômero R-piperidin-2-yl (composto A2) foi descrito como aproximadamente 4 vezes mais potente do que o racemato pela comparação de DC50.

A Captor descreve um composto “molecular glue” (cola molecular) em estágio clínico e de múltiplos alvos, CT-01, que degrada GSPT1, NEK7 e SALL4, desenvolvido como um pró-fármaco para aumentar a especificidade tecidual em relação a cânceres de fígado e pulmão. A Captor relata eficácia em modelos de xenoenxerto de HCC (hepatocellular carcinoma) derivados de linhagens celulares e derivados de pacientes, além de sinergia em combinação com everolimus, e posicionou o programa para iniciar um estudo de Fase 1a/b (NCT06994572) em HCC, câncer de pulmão e tumores NET. A Captor também lista dois programas inflamatórios focados em NEK7: um composto para neuroinflamação com penetração cerebral, CT-02B (doença de Parkinson, ALS, MS); e um composto para um programa sistêmico de autoimunidade, CT-02S (por exemplo, IBD, gota, doenças dermatológicas).

Os destaques de outubro de 2025 incluíram os degradadores de TEAD mediados por FBXO22 da Amphista, que ampliam a “caixa de ferramentas” da degradação proteica direcionada. As divulgações de maio de 2025 apresentaram degradadores de CAMKK2. Os depósitos de abril de 2025 incluíram degradadores de LRRK2, inibidores de SARM1 e degradadores de CK1α. A Daiichi Sankyo divulgou antagonistas de SF1 e degradadores heterobifuncionais direcionados a SF1 em novembro de 2025. A Xizang/Haisco depositou um degradador heterobifuncional potente de PARP1 em julho de 2025.

Programas de pequenas moléculas abrangeram mecanismos e alvos diversos. Os depósitos de dezembro de 2025 incluíram inibidores de KRAS da Insilico Medicine com eficácia in vivo contra modelos de câncer impulsionado por KRAS(G12V) mutante, antagonistas de TRPM2 da Biohaven para dor e inibidores de LINE-1 RT da Rome Therapeutics, empregando arcabouços antivirais para atingir o câncer por meio do “genoma escuro” humano.

As divulgações de novembro de 2025 incluíram a PI (propriedade intelectual) da SiteOne para dor via NaV1.8 com inibidores cicloalquílicos e heterocicloalquílicos substituídos, e a expansão da presença de PI da Lilly em agonismo de receptor de amilina e/ou calcitonina por pequenas moléculas. A Kymera ampliou sua estratégia para STAT6 com inibidores de pequenas moléculas ao lado de um programa líder de degradador oral.

Os destaques de outubro de 2025 trouxeram agonistas não peptídicos de PTH1R da Septerna, o primeiro pedido de patente da Kyorin para um antagonista de MRGPRX2 após seu recente acordo com a Novartis para indicações no espaço de mastócitos/alergia, e o quimiotipo de inibidor dual IRAK1/4 da Rigel, projetado para aprofundar a supressão das vias de TLR e IL-1R em cenários de doenças inflamatórias e mieloides.

Os depósitos de setembro de 2025 cobriram ácidos borônicos como miméticos de guanidina para inibição dual de ARG1/2 (AZ), epóxidos como “warheads” covalentes para modular mRNA (Arrakis Therapeutics), múltiplos depósitos direcionados ao receptor órfão GPR17 para esclerose múltipla (Roche, Myrobalan Therapeutics), inibidores de canais iônicos para doença neuromuscular (NMD Therapeutics) e inibidores de glutaminase 1 da Sitryx Therapeutics para aplicações em imunologia.

Os pedidos de patente de agosto de 2025 abrangeram imunologia, antibacterianos e letalidade sintética em tumores com deleção de MTAP. As divulgações de julho de 2025 incluíram agonistas de GLP-1R de pequenas moléculas macrocíclicas (Insilico Medicine), inibidores do inflamassoma NLRP3 com penetração no SNC (Ventus), estratégias de pró-fármaco para programas em oncologia (GSK) e arcabouços que inibem potentemente PLA2G15, um novo alvo para doenças neurodegenerativas (Scenic).

Maio de 2025 apresentou ativadores de PKR, inibidores de 17β-HSD13 e ativadores de Kv7.2/7.3 entre mais de 150 divulgações notáveis. Os depósitos de abril de 2025 incluíram agentes antivirais e múltiplos programas de degradação proteica direcionada.

Do ponto de vista mecanístico, a inibição de NEK7 frequentemente tem sido enquadrada como uma abordagem complementar ao bloqueio da ativação do inflamassoma NLRP3, apoiada por trabalhos fundamentais que identificaram NEK7 como um mediador-chave da montagem/ativação de NLRP3 a jusante do efluxo celular de potássio. No entanto, dados mais recentes complicam um modelo simples que postula que NEK7 seja necessário para a ativação de NLRP3. Pelo menos um relato usando um degradador do tipo “molecular glue” direcionado a NEK7 descreve degradação completa de NEK7, mas apenas inibição parcial e variável da liberação de IL-1β dependente de NLRP3 em células imunes humanas e sangue total, com efeitos que podem depender do doador e das condições de estimulação. Separadamente, trabalhos adicionais sugerem que NEK7 pode acelerar a ativação do inflamassoma, ao mesmo tempo em que pode ser dispensável para a ativação de NLRP3 em alguns cenários experimentais. Em conjunto, esses achados sustentam que a relação NEK7–NLRP3 provavelmente depende do contexto.