다라투무맙, NMOSD에서 재발 위험 74% 감소…FDA, 이베르도마이드 다발골수종 신약 승인 신청 접수

다발골수종 치료제로 승인된 단일클론항체 다라투무맙(daratumumab)이 수초신경척수염스펙트럼장애(NMOSD) 환자에서 위약 대비 재발 위험을 유의미하게 감소시킨 것으로 나타났다고 무작위배정, 이중맹검, 3상 임상시험 데이터가 밝혔다. 이와 별도로, FDA는 재발성/불응성 다발골수종 환자 치료를 위한 이베르도마이드(iberdomide)와 다라투무맙 및 덱사메타손 병용요법의 신약 승인 신청(NDA)을 접수했다.

NMOSD에서의 다라투무맙

DAWN 임상시험은 2022년 11월부터 2025년 3월까지 135명의 환자를 등록했다. 환자들은 2:1 비율로 다라투무맙군(여성 84%, 평균 연령 51.3세) 또는 위약군(여성 87%, 평균 연령 54.3세)에 무작위 배정되었다. 다라투무맙은 유도기 동안 2주마다 8mg/kg을 정맥 투여한 후, 유지기 동안 4주마다 4mg/kg을 정맥 투여했으며, 최소 52주간 진행되었다. 모든 환자는 배경 저용량 프레드니손(7.5mg)을 투여받았다.

Per protocol 분석 결과, 156주 시점에서 다라투무맙군의 재발 없는 환자 비율이 위약군보다 유의미하게 높았다(69.1% 대 14.6%). 치료군의 전체 재발 위험 감소율은 74%였다(위험비[HR] 0.26, P < .001). Intention-to-treat 집단의 전체 HR은 0.255였다(P < .001). 성별, 연령, 유병 기간, 기준 EDSS 점수, 동반 자가면역 질환에 따른 하위그룹 분석에서도 유사한 결과가 보고되었다.

재발한 환자 중에서는 가로척수염(다라투무맙군 53%, 위약군 74%)과 시신경염(24% 대 26%)이 가장 흔했다. 다라투무맙군에서 EDSS 악화를 경험한 환자는 6%에 불과했지만, 위약군에서는 36%였다. 이상반응 발생률은 다라투무맙군과 위약군 간에 유사했으며(각각 88% 대 84%), 치료 관련 이상반응은 28% 대 22%에서 발생했다.

다라투무맙은 형질세포와 형질모세포에 고도로 발현되는 단백질인 CD38을 표적으로 한다. 형질세포와 형질모세포는 별아교세포를 손상시키는 AQP4 항체를 생성한다. 현재 NMOSD에 승인된 치료제 중 CD38을 표적으로 하는 약물은 없다.

이 연구 결과는 2월 7일 ACTRIMS(미국 다발성경화증 치료 및 연구 위원회) 포럼 2026에서 발표되었다.

재발성/불응성 다발골수종 대상 이베르도마이드 NDA

Bristol Myers Squibb의 보도자료에 따르면, FDA는 재발성/불응성 다발골수종 환자 치료를 위한 이베르도마이드와 다라투무맙 및 덱사메타손 병용요법의 승인을 구하는 NDA를 접수했다. FDA는 이베르도마이드 요법 승인을 위한 PDUFA(Prescription Drug User Fee Act) 날짜를 2026년 8월 17일로 지정했다. FDA는 또한 이 적응증에 대해 혁신치료제 지정(breakthrough therapy designation)과 우선심사(priority review)를 부여했다.

NDA를 뒷받침하는 데이터는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 이베르도마이드+다라투무맙/덱사메타손 요법과 다라투무맙+보르테조밉+덱사메타손(DVd) 요법을 비교 평가한 3상 EXCALIBER-RRMM 임상시험(NCT04975997)에서 나왔다. 이 신청은 최소잔존질환(MRD) 음성률에 대한 계획된 분석 결과에 의해 뒷받침되었다. 2025년 9월, 개발사는 이베르도마이드 기반 요법이 대조군 대비 통계적으로 유의미한 MRD 음성률 개선을 보였다고 발표했다. 데이터 모니터링 위원회의 권고에 따라, 연구는 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS), 안전성 등 평가변수를 평가하기 위해 수정 없이 계속 진행되기로 했다. 분석 시점에서 이베르도마이드 요법의 안전성 프로파일은 각 약제의 이전 보고와 유사했다.

2단계, 다기관, 공개 라벨 EXCALIBER-RRMM 임상시험의 일환으로, 환자들은 3가지 용량 수준의 다라투무맙+이베르도마이드+덱사메타손 또는 DVd를 투여받도록 무작위 배정되었다. 실험군 환자들은 각 28일 주기의 1~21일 동안 이베르도마이드 1.0, 1.3 또는 1.6mg을 투여받았다. 임상시험의 1차 평가변수는 PFS와 언제든지 MRD 음성 완전반응이었다. 2차 평가변수에는 OS, MRD 음성 지속성, 전체반응률(ORR), 반응까지의 시간, 반응 지속기간, 진행까지의 시간, 다음 치료까지의 시간, PFS2, 안전성, 삶의 질이 포함되었다.

만 18세 이상의 다발골수종 환자로서 측정 가능한 질환을 보유하고, 1~2회의 선행 치료를 받았으며, 가장 최근 치료 중 또는 치료 후 문서화된 질병 진행이 확인된 환자가 등록 자격을 가졌다. ECOG 수행 상태(performance status) 0~2도 연구 참여를 위한 또 다른 요건이었다.