ダラツムマブ、NMOSDで有望な結果—FDAがイベルドミドの多発性骨髄腫NDAを受理
第3相試験のデータにより、ダラツムマブがNMOSDの再発リスクを74%低下させたことが示された。別途、FDAは再発・難治性多発性骨髄腫に対するイベルドミド＋ダラツムマブ／デキサメタゾンの新薬承認申請（NDA）を受理し、PDUFA期日は2026年8月17日に設定された。
多発性骨髄腫に対して承認されているモノクローナル抗体であるダラツムマブによる治療が、アクアポリン4免疫グロブリンG（AQP4-IgG）抗体陽性の視神経脊髄炎関連疾患（NMOSD）患者において、プラセボと比較して再発リスクの有意な低下と関連していたことが、無作為化二重盲検第3相試験のデータから明らかになった。別途、FDAは再発・難治性多発性骨髄腫患者に対する治療として、イベルドミド＋ダラツムマブおよびデキサメタゾンの承認を求める新薬承認申請（NDA）を受理した。
NMOSDにおけるダラツムマブ
DAWN試験には2022年11月から2025年3月にかけて135人の患者が登録された。患者は2：1の比率でダラツムマブ群（女性84％、平均年齢51.3歳）またはプラセボ群（女性87％、平均年齢54.3歳）に無作為に割り付けられた。ダラツムマブは導入期に8 mg/kgを2週間ごとに静脈内投与され、その後維持期として4 mg/kgを4週間ごとに静脈内投与され、最低52週間投与が行われた。全患者にバックグラウンド治療として低用量プレドニゾン（7.5 mg）が投与された。
プロトコルごとの解析では、ダラツムマブ群の方がプラセボ群よりも156週時点で再発なしの状態を維持した患者が有意に多かった（69.1％ vs 14.6％）。治療群における全体的な再発リスクの低下は74％であった（ハザード比[HR]、0.26、P < .001）。intention-to-treat集団における全体的なHRは0.255であった（P < .001）。性別、年齢、病悩期間、ベースラインのEDSSスコア、および併存する自己免疫疾患によるサブグループ解析でも同様の結果が報告された。
再発した患者においては、横断性脊髄炎（ダラツムマブ群53％、プラセボ群74％）と視神経炎（同24％ vs 26％）が最も多かった。ダラツムマブ群ではわずか6％の患者にEDSSの悪化が見られたのに対し、プラセボ群では36％であった。有害事象の発現率はダラツムマブ群とプラセボ群で同程度であり（それぞれ88％ vs 84％）、治療関連有害事象は28％ vs 22％で発生した。
ダラツムマブはCD38を標的とする。CD38は、アストロサイトに障害を与えるAQP4抗体を産生する形質細胞および形質芽球に高発現するタンパク質である。既存のNMOSD治療薬でCD38を標的とするものはない。
これらの知見は、2026年2月7日に開催された米国多発性硬化症治療研究委員会（ACTRIMS）フォーラム2026で発表された。
再発・難治性多発性骨髄腫に対するイベルドミドNDA
Bristol Myers Squibbのプレスリリースによると、FDAは再発・難治性多発性骨髄腫患者に対する治療として、イベルドミド＋ダラツムマブおよびデキサメタゾンの承認を求めるNDAを受理した。FDAはイベルドミドレジメンの承認に関するPrescription Drug User Fee Act（PDUFA）期日を2026年8月17日に設定した。またFDAは、本適応に対して画期的治療薬指定（breakthrough therapy designation）および優先審査（priority review）を付与した。
NDAを裏付けるデータは、再発・難治性多発性骨髄腫患者を対象に、イベルドミド＋ダラツムマブ／デキサメタゾンとダラツムマブ＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン（DVd）を比較評価した第3相EXCALIBER-RRMM試験（NCT04975997）から得られた。申請は、微小残存病変（MRD）陰性率に関する計画解析の結果に基づいて行われた。2025年9月、開発者らはイベルドミドベースのレジメンが対照群と比較して統計学的に有意なMRD陰性率の改善を示したと発表した。データモニタリング委員会の勧告に基づき、本試験は無増悪生存期間、全生存期間、安全性などのエンドポイントについて患者を評価するため、変更なしで継続されることとなった。解析時点において、イベルドミドレジメンの安全性プロファイルは、各薬剤のこれまでの報告と同等であった。
2段階、多施設、非盲検のEXCALIBER-RRMM試験では、患者はダラツムマブ＋イベルドミド＋デキサメタゾン（3つの用量レベルのいずれか）またはDVdのいずれかに無作為に割り付けられた。実験群の患者は、各28日サイクルの1日目から21日目まで、イベルドミド1.0、1.3、または1.6 mgを投与された。試験の主要エンドポイントはPFSおよび任意の時点でのMRD陰性完全奏効であった。副次エンドポイントには、OS、MRD陰性の持続性、ORR、奏効までの時間、奏効期間、進行までの時間、次の治療までの時間、PFS2、安全性、およびQOLが含まれた。
18歳以上で、測定可能病変を有する多発性骨髄腫、1～2回の先行治療歴があり、直近の治療中または治療後に文書化された疾患進行が認められる患者が登録の対象となった。ECOGパフォーマンスステータスが0～2であることも、試験参加の要件であった。