Daratumumab muestra eficacia en NMOSD mientras la FDA acepta la NDA de iberdomida para mieloma múltiple
Datos de un ensayo de fase 3 muestran que daratumumab redujo el riesgo de recaída en un 74 % en pacientes con NMOSD. Por separado, la FDA aceptó una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para iberdomida más daratumumab/dexametasona en mieloma múltiple recidivante/refractario, con una fecha PDUFA del 17 de agosto de 2026.
El tratamiento con daratumumab, un anticuerpo monoclonal aprobado para mieloma múltiple, se asoció con una disminución significativa del riesgo de recaída en pacientes con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) con anticuerpos IgG anti-acuaporina-4 (AQP4-IgG) en comparación con placebo, según datos de un ensayo aleatorizado, doble ciego y de fase 3. Por separado, la FDA ha aceptado una solicitud de nuevo fármaco (NDA) que busca la aprobación de iberdomida más daratumumab y dexametasona como tratamiento para pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario.
Daratumumab en NMOSD
El ensayo DAWN incluyó a 135 pacientes entre noviembre de 2022 y marzo de 2025. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 a daratumumab (84 % mujeres; edad media, 51.3 años) o placebo (87 % mujeres; edad media, 54.3 años). Daratumumab se administró a dosis de 8 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas durante una fase de inducción, y luego 4 mg/kg por vía intravenosa cada 4 semanas durante el mantenimiento, durante al menos 52 semanas. Todos los pacientes recibieron prednisona oral de base (7.5 mg).
En el análisis por protocolo, significativamente más pacientes del grupo de daratumumab estaban libres de recaída a las 156 semanas que los del grupo placebo (69.1 % frente a 14.6 %). La disminución global del riesgo de recaída en el grupo de tratamiento fue del 74 % (cociente de riesgos instantáneos [HR], 0.26; P < 0.001). El HR global en la población por intención de tratar fue de 0.255 (P < 0.001). Se reportaron resultados similares en el análisis de subgrupos por sexo, edad, duración de la enfermedad, puntuación EDSS basal y trastornos autoinmunitarios concomitantes.
En los pacientes que recayeron, la mielitis transversa (53 % daratumumab, 74 % placebo) y la neuritis óptica (24 % frente a 26 %) fueron las más frecuentes. Solo el 6 % de los pacientes del grupo de daratumumab experimentó empeoramiento de la EDSS frente al 36 % del grupo placebo. Las tasas de eventos adversos fueron similares entre daratumumab y placebo (88 % frente a 84 %, respectivamente), y los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 28 % frente al 22 %.
Daratumumab se dirige a CD38, una proteína altamente expresada en células plasmáticas y plasmablastos, que producen anticuerpos AQP4 que dañan los astrocitos. Ninguna de las terapias existentes para NMOSD se dirige a CD38.
Los hallazgos se presentaron el 7 de febrero en el Foro 2026 del Comité de las Américas para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ACTRIMS).
NDA de Iberdomida para Mieloma Múltiple Recidivante/Refractario
La FDA ha aceptado una NDA que busca la aprobación de iberdomida más daratumumab y dexametasona como tratamiento para pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario, según un comunicado de prensa de Bristol Myers Squibb. La agencia ha asignado una fecha de la Ley de Tasas por Uso de Medicamentos Recetados (PDUFA) del 17 de agosto de 2026 para la aprobación del régimen de iberdomida. La FDA también otorgó la designación de terapia innovadora y revisión prioritaria para esta indicación.
Los datos de respaldo para la NDA provinieron del ensayo de fase 3 EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) que evaluó iberdomida más daratumumab/dexametasona frente a daratumumab más bortezomib y dexametasona (DVd) en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario. La solicitud se sustentó en los hallazgos de un análisis planificado de las tasas de negatividad de enfermedad residual mínima (MRD). En septiembre de 2025, los desarrolladores anunciaron que el régimen basado en iberdomida logró una mejora estadísticamente significativa en la tasa de negatividad de MRD frente al grupo control. Basándose en una recomendación de un comité de monitoreo de datos, el estudio debía continuar sin modificaciones para evaluar a los pacientes en cuanto a criterios de valoración como la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la seguridad. En el momento del análisis, el perfil de seguridad del régimen de iberdomida era comparable con informes previos de cada agente.
Como parte del ensayo EXCALIBER-RRMM, multicéntrico, abierto y en 2 etapas, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir daratumumab más iberdomida y dexametasona en 3 niveles de dosis o DVd. Los pacientes del grupo experimental recibieron iberdomida a 1.0, 1.3 o 1.6 mg los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días. Los criterios de valoración principales del ensayo fueron la SLP y las respuestas completas con MRD negativa en cualquier momento. Los criterios de valoración secundarios incluyeron SG, sostenibilidad de la negatividad de MRD, TRO, tiempo hasta la respuesta, duración de la respuesta, tiempo hasta la progresión, tiempo hasta el siguiente tratamiento, SLP2, seguridad y calidad de vida.
Los pacientes de 18 años o más con mieloma múltiple y enfermedad medible, de 1 a 2 líneas de tratamiento previas y progresión documentada de la enfermedad durante o después de la línea de tratamiento más reciente eran elegibles para la inscripción. Tener un estado funcional ECOG de 0 a 2 era otro requisito para participar en el estudio.