FDA批准CAR-T疗法用于边缘区淋巴瘤，新型骨髓瘤药物进入二期临床试验
FDA已批准百时美施贵宝的CAR-T疗法Breyanzi用于复发/难治性边缘区淋巴瘤，而新型多发性骨髓瘤候选药物DTP3在显示出有希望的早期结果后已进入二期临床试验。这两项进展代表了血液癌症治疗领域的重大进步，边缘区淋巴瘤的批准基于95.5%的缓解率，而骨髓瘤药物则显示出选择性癌细胞杀伤而无毒性。
美国食品药品监督管理局已批准Breyanzi（liso-cel），一种靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤成年患者。百时美施贵宝于2025年12月宣布的这一批准，是在2025年8月获得优先审评后进行的，该治疗以单次输注方式给药，并得到二期TRANSCEND FL研究数据的支持，显示总缓解率为95.5%，完全缓解率为62.1%。
2025年8月，FDA接受了Breyanzi作为潜在治疗药物的补充生物制品许可申请，用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤成年患者，根据《处方药使用者付费法案》授予其优先审评资格，目标决定日期为12月5日。该申请得到二期TRANSCEND FL研究中MZL队列主要分析数据的支持，数据显示接受Breyanzi治疗的患者获得了具有临床意义的益处。
与此同时，一种具有新颖作用机制的新型多发性骨髓瘤候选药物在获得积极的一期结果后已进入二期患者试验。首创研究药物DTP3旨在通过抑制GADD45β和MKK7两种蛋白质之间的相互作用来治疗多发性骨髓瘤，在一项涉及15名患者的一期试验中显示出有希望的结果，其中14名为难治性多发性骨髓瘤患者，1名为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。
一期试验发现，DTP3在剂量高达45 mg/kg体重时耐受性良好，并产生了临床疗效的初步证据。该药物在大约50%的患者中选择性激活癌细胞凋亡，两名接受30 mg/kg剂量的多发性骨髓瘤患者中有一名显示癌症负荷减少超过95%，且无毒性迹象。在较低剂量下治疗的患者中，大约50%的癌症保持稳定。
该试验现已进入二期a期，将在英国多家医院测试该候选药物在30 mg/kg的恒定剂量水平下对多达24名多发性骨髓瘤患者和24名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疗效。该试验预计于2028年结束，研究人员正在寻求商业合作伙伴以支持进一步的临床开发。
多发性骨髓瘤全球每年新增约20万例，尽管近期治疗有所进展，但仍无法治愈。DTP3的开发基于对NF-κB通路的研究，该通路被癌症劫持以促进其自身生存，该药物旨在靶向位于NF-κB下游的关键生存机制。
在更广泛的血液癌症药物开发领域，FDA已发布关于使用微小残留病作为多发性骨髓瘤试验加速批准终点的指导草案。MRD提供了比总缓解率或完全缓解率更深入、更敏感的治疗反应测量方法，该指导允许MRD在单臂和随机试验中作为主要终点使用。
全球边缘区淋巴瘤研发管线包括50多家关键公司持续致力于开发50多种治疗方法。开发边缘区淋巴瘤治疗方法的公司包括Carna Biosciences、Hutchmed、Incyte、Innovent、MorphoSys、Beigene、InnoCare Pharma、北京迈博斯生物科技有限公司、MEI Pharma, Inc.、Kyowa Kirin、ADC Therapeutics、Loxo Oncology、Adicet Bio和Celldex Therapeutics Inc.。处于不同临床试验阶段的新兴边缘区淋巴瘤疗法包括AS-1763、Amdizalisib（HMPL689）、Parsaclisib（IBI376）、Tafasitamab、Zanubrutinib、Orelabrutinib、MIL62、Zandelisib、Loncastuximab、LOXO-305、ADI-001和CDX-1140。