Le daratumumab montre des résultats prometteurs dans le NMOSD tandis que la FDA accepte la NDA de l'iberdomide pour le myélome multiple
Les données d'un essai de phase 3 montrent que le daratumumab réduit de 74 % le risque de rechute dans le NMOSD. Par ailleurs, la FDA a accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) pour l'iberdomide associé au daratumumab et à la dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute/réfractaire, avec une date PDUFA fixée au 17 août 2026.
Un traitement par daratumumab, un anticorps monoclonal approuvé pour le myélome multiple, a été associé à une diminution significative du risque de rechute chez les patients atteints de troubles du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD) avec anticorps anti-aquaporine-4 immunoglobuline G (AQP4-IgG) par rapport au placebo, selon les données d'un essai randomisé, en double aveugle, de phase 3. Par ailleurs, la FDA a accepté une nouvelle demande de médicament (NDA) sollicitant l'approbation de l'iberdomide associé au daratumumab et à la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire.
Daratumumab dans le NMOSD
L'essai DAWN a recruté 135 patients entre novembre 2022 et mars 2025. Les patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 entre daratumumab (84 % de femmes ; âge moyen, 51,3 ans) et placebo (87 % de femmes ; âge moyen, 54,3 ans). Le daratumumab a été administré à raison de 8 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines pendant une phase d'induction, puis 4 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines en phase d'entretien, pendant au moins 52 semaines. Tous les patients ont reçu une faible dose de prednisone en traitement de fond (7,5 mg).
Dans l'analyse per protocole, significativement plus de patients du groupe daratumumab étaient sans rechute à 156 semaines que ceux du groupe placebo (69,1 % contre 14,6 %). La diminution globale du risque de rechute dans le groupe traité était de 74 % (rapport de risque [HR], 0,26 ; P < 0,001). Le HR global dans la population en intention de traiter était de 0,255 (P < 0,001). Des résultats similaires ont été rapportés dans l'analyse en sous-groupes par sexe, âge, durée de la maladie, score EDSS de base et troubles auto-immuns concomitants.
Chez les patients ayant présenté une rechute, la myélite transverse (53 % daratumumab, 74 % placebo) et la névrite optique (24 % contre 26 %) étaient les plus fréquentes. Seulement 6 % des patients du groupe daratumumab ont connu une aggravation du score EDSS contre 36 % dans le groupe placebo. Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre le daratumumab et le placebo (88 % contre 84 %, respectivement), et les EI liés au traitement sont survenus chez 28 % contre 22 % des patients.
Le daratumumab cible le CD38, une protéine fortement exprimée sur les plasmocytes et les plasmablastes, qui produisent les anticorps AQP4 responsables de l'endommagement des astrocytes. Aucun traitement existant pour le NMOSD ne cible le CD38.
Ces résultats ont été présentés le 7 février lors du Forum 2026 de l'Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS).
NDA de l'iberdomide pour le myélome multiple en rechute/réfractaire
La FDA a accepté une NDA sollicitant l'approbation de l'iberdomide associé au daratumumab et à la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire, selon un communiqué de presse de Bristol Myers Squibb. L'agence a fixé une date PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) au 17 août 2026 pour l'approbation du régime à base d'iberdomide. La FDA a également accordé la désignation de thérapie innovante (breakthrough therapy) et un examen prioritaire pour cette indication.
Les données à l'appui de la NDA proviennent de l'essai de phase 3 EXCALIBER-RRMM (NCT04975997) évaluant l'iberdomide associé au daratumumab et à la dexaméthasone par rapport au daratumumab associé au bortézomib et à la dexaméthasone (DVd) chez les patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire. Le dépôt a été soutenu par les résultats d'une analyse planifiée des taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD). En septembre 2025, les développeurs ont annoncé que le régime à base d'iberdomide avait entraîné une amélioration statistiquement significative du taux de négativité de la MRD par rapport au bras contrôle. Sur recommandation d'un comité de surveillance des données, l'étude devait se poursuivre sans aucune modification pour évaluer les patients sur des critères incluant la survie sans progression, la survie globale et la sécurité. Au moment de l'analyse, le profil de sécurité du régime à base d'iberdomide était comparable aux rapports précédents de chaque agent.
Dans le cadre de l'essai EXCALIBER-RRMM, multicentrique, ouvert, en deux étapes, les patients ont été randomisés pour recevoir du daratumumab associé à l'iberdomide et à la dexaméthasone à trois niveaux de dose ou DVd. Les patients du bras expérimental ont reçu de l'iberdomide à 1,0, 1,3 ou 1,6 mg aux jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Les critères d'évaluation principaux de l'essai étaient la SSP et les réponses complètes MRD-négatives à tout moment. Les critères secondaires comprenaient la SG, la durabilité de la négativité de la MRD, le taux de réponse globale, le délai de réponse, la durée de réponse, le délai de progression, le délai avant le traitement suivant, la SSP2, la sécurité et la qualité de vie.
Les patients âgés de 18 ans et plus atteints de myélome multiple avec maladie mesurable, ayant reçu 1 à 2 lignes de traitement antérieures et présentant une progression documentée de la maladie pendant ou après la ligne de traitement la plus récente étaient éligibles à l'inscription. Un indice de performance ECOG de 0 à 2 était une autre condition requise pour l'entrée dans l'étude.