Compass Pathways公布COMP360治疗难治性抑郁症的3期试验积极结果

Compass Pathways报告其在研迷幻药物COMP360用于难治性抑郁症的3期试验取得积极结果，其中25 mg剂量在抑郁评分方面显示出具有统计学意义的改善，并提示疗效可持续至26周。公司在公告发布后股价上涨31%，从2月13日收盘的5.81美元升至2月17日的7.63美元。

公司回顾了两项3期研究：COMP005为安慰剂对照试验，评估单次给予COMP360 25 mg，主要终点为6周；COMP006为三臂研究，评估10 mg和25 mg剂量，给药两次、间隔3周，主要终点同为6周。

在COMP005中，公司此前公布的结果显示，第6周时25 mg组与安慰剂组在Montgomery–Åsberg抑郁量表（MADRS）上的差异为3.6分。从给药后次日（第2天）起直至6周主要终点，所有报告时间点的组间差异均具有统计学意义。

在COMP006 A部分中，公司报告从给药后次日起至第6周的每个时间点均观察到具有统计学意义的组间分离。第6周时，试验显示25 mg组与1 mg阳性对照组在MADRS上相差3.8分。患者在试验开始时及第3周各接受一次COMP360给药。

COMP360也引发了具有临床意义的MADRS评分下降——定义为较基线下降≥25%——在第6周时有39%的患者达到该标准。在这些患者中，均自给药后次日起出现具有统计学意义的快速获益。COMP360在所有测量时间点均维持其影响直至第6周。

来自COMP005研究的新数据揭示了COMP360疗效的持久性：25 mg队列中有25%的患者在一次或两次给药后，直至26周仍达到具有临床意义的MADRS下降。公司讨论了COMP005 B部分的长期随访结果，该部分延伸至第26周，并允许在保持盲态的情况下最多进行一次再次治疗。

26周数据显示，一部分患者在一次或两次治疗后至少可将具有临床意义的获益维持至6个月。在接受第二次给药的患者中，40%随后进入缓解。公司描述了对COMP005与COMP006前6周数据的叠加比较，称25 mg曲线从基线至第3周“高度一致”，随后在COMP006中于第3周第二次给药后显示进一步获益。

公司为采用MADRS降低25%作为临床意义标志进行辩护，称该阈值基于已发表的“crosswalk”研究：在艾司氯胺酮（esketamine，Spravato）数据集中，将MADRS变化与临床总体印象-严重度量表（CGI-S）、PHQ-9以及Sheehan残疾量表等其他指标关联。以平均基线MADRS约32分计算，改善6分大致对应约25%的下降。

该迷幻药物在COMP005与COMP006两项试验中均被证实安全且耐受性良好；在各研究中分别有8例（5%）和6例（2%）患者出现严重的治疗期间新发不良事件（TEAE）。两项研究中最常见的TEAE为头痛、恶心、焦虑和视觉幻觉。

Compass将其监管申报及计划上市聚焦于25 mg剂量，称与FDA的沟通富有建设性，并预计商业化安全框架将类似于Spravato REMS，而10 mg方案仍作为次要考虑。公司计划在2026年第四季度提交COMP360的新药上市申请（NDA），并希望在2026年底前具备商业化准备。

若获批准，COMP360很可能成为首个在治疗某种精神健康疾病方面获得监管放行的经典迷幻药物。此前，Lykos Therapeutics用于创伤后应激障碍（PTSD）的midomafetamine（MDMA）治疗由于试验设计方面的担忧而未能实现这一里程碑。

COMP005试验此前于2025年6月发布的数据曾引发市场犹疑。尽管研究达到主要终点，但数据强度不及Compass预期，导致该生物技术公司的股价下跌逾50%。