Compass Pathways annonce des résultats positifs de phase 3 pour COMP360 dans la dépression résistante au traitement

Compass Pathways a rapporté des résultats positifs de phase 3 pour son psychédélique expérimental COMP360 dans la dépression résistante au traitement, la dose de 25 mg montrant des améliorations statistiquement significatives des scores de dépression et des signes de durabilité jusqu’à 26 semaines. L’action de la société a gagné 31%, passant de 5,81 $ à la clôture du marché le 13 février à 7,63 $ le 17 février, après l’annonce.

L’entreprise a examiné deux études de phase 3 : COMP005, un essai contrôlé par placebo évaluant une administration unique de 25 mg de COMP360 avec un critère principal à six semaines, et COMP006, une étude à trois bras évaluant des doses de 10 mg et 25 mg, avec deux administrations à trois semaines d’intervalle et un critère principal à six semaines.

Dans COMP005, l’entreprise avait précédemment publié des résultats montrant une différence de 3,6 points sur la Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) entre le groupe 25 mg et le placebo à la semaine 6. La séparation était statistiquement significative à chaque point temporel rapporté, à partir du lendemain de l’administration (jour 2) et jusqu’au critère principal à six semaines.

Dans la partie A de COMP006, l’entreprise a rapporté une séparation statistiquement significative à chaque point temporel à partir du lendemain de l’administration jusqu’à la semaine 6. À la semaine 6, l’essai a montré une différence de 3,8 points sur la MADRS entre le groupe 25 mg et un comparateur actif de 1 mg. Les patients ont reçu deux doses de COMP360 au début de l’essai et à trois semaines.

COMP360 a également déclenché une réduction cliniquement significative du score MADRS – définie comme une diminution d’au moins 25% par rapport à la valeur initiale – chez 39% des patients à la semaine 6. Parmi ces patients, tous ont présenté un début rapide du bénéfice statistiquement significatif dès le lendemain de l’administration. COMP360 a maintenu son impact à tous les points temporels mesurés jusqu’à la semaine 6.

De nouvelles données issues de l’étude COMP005 mettent en évidence la durabilité de l’efficacité de COMP360 : 25% des patients de la cohorte 25 mg ont obtenu des réductions MADRS cliniquement significatives jusqu’à 26 semaines après une ou deux doses. L’entreprise a évoqué le suivi à plus long terme de la partie B de COMP005, qui s’étend jusqu’à la semaine 26 et permet jusqu’à une réadministration tout en maintenant l’insu.

Les données à 26 semaines ont indiqué qu’un sous-groupe de patients maintenait un bénéfice cliniquement significatif avec un ou deux traitements pendant au moins six mois. Parmi les patients ayant reçu une seconde administration, 40% sont ensuite entrés en rémission. L’entreprise a décrit une comparaison en superposition des six premières semaines de COMP005 et COMP006, indiquant que la courbe à 25 mg semblait « remarquablement cohérente » depuis la valeur initiale jusqu’à la semaine 3, puis montrait un bénéfice supplémentaire après la seconde administration à la semaine 3 dans COMP006.

L’entreprise a défendu l’utilisation d’une réduction de 25% de la MADRS comme marqueur de pertinence clinique, déclarant qu’elle reposait sur des travaux « crosswalk » publiés dans un jeu de données sur l’esketamine (Spravato) reliant les variations de MADRS à d’autres mesures telles que la Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), le PHQ-9 et la Sheehan Disability Scale. Avec une MADRS moyenne initiale d’environ 32, une amélioration de 6 points correspond à une réduction d’environ 25%.

Le psychédélique s’est avéré sûr et bien toléré dans les essais COMP005 et COMP006, avec respectivement huit (5%) et six (2%) patients ayant présenté des événements indésirables graves survenus sous traitement (TEAE, treatment-emergent adverse events) au cours de chaque étude. Les TEAE les plus fréquents dans les deux études étaient les céphalées, les nausées, l’anxiété et les hallucinations visuelles.

Compass centre son dossier réglementaire et son lancement prévu sur la dose de 25 mg, fait état d’échanges constructifs avec la FDA, et s’attend à un cadre de sécurité commerciale similaire au Spravato REMS, tandis que l’option 10 mg reste une considération secondaire. L’entreprise prévoit de soumettre une demande d’autorisation de mise sur le marché (NDA, new drug application) pour COMP360 au T4 2026 et espère être prête sur le plan commercial d’ici la fin de 2026.

S’il est approuvé, COMP360 deviendrait probablement le premier psychédélique classique à obtenir un feu vert réglementaire pour le traitement d’une affection de santé mentale. Cela survient après que la thérapie à base de midomafetamine (MDMA) de Lykos Therapeutics pour le trouble de stress post-traumatique (PTSD) n’a pas atteint ce jalon en raison de préoccupations liées à la conception de l’essai.

Des données antérieures de l’essai COMP005, publiées en juin 2025, avaient été accueillies avec hésitation. Bien que l’étude ait atteint son critère principal, les données n’étaient pas aussi solides que Compass l’espérait, ce qui avait entraîné une baisse de plus de 50% de la valeur de l’action de la biotech.