COMPASS Pathways公布裸盖菇素用于难治性抑郁症的3期临床积极结果

COMPASS Pathways公布了两项评估COMP360 psilocybin用于难治性抑郁症的3期研究积极结果，显示抑郁评分具有统计学显著改善、起效迅速，并在部分患者中观察到疗效可持续至26周的迹象。公司已向FDA提交3期数据，并正寻求在“突破性疗法”认定下进行滚动式NDA申报及加速审评。

该3期项目包含两项研究：COMP005为安慰剂对照试验，评估单次给予25 mg COMP360，主要终点设于6周；COMP006为三臂研究，评估10 mg与25 mg剂量，给药两次、间隔3周，主要终点同为6周。研究中TRD的定义为在当前抑郁发作中既往2至4种治疗失败，症状为中度至重度（筛选期与基线MADRS总分>20），并停用既往抗抑郁药。COMP005纳入美国患者，COMP006则在欧洲、美国与加拿大招募患者。

在COMP005中，公司报告在第6周时，25 mg组与安慰剂组在Montgomery–Åsberg抑郁量表（MADRS）上的差值为3.6分。从给药后次日（第2天）开始，到6周主要终点为止，所有报告时间点均显示统计学显著分离。在COMP006 A部分中，公司报告从给药后次日起至第6周的每个时间点均达到统计学显著分离。在第6周，25 mg组相较于1 mg主动对照在MADRS上显示3.8分的差值。

COMP006的设计使用1 mg作为主动对照而非惰性安慰剂，以降低破盲风险并强化药理学效应的证据。MADRS评估由盲法评定者远程完成。公司表示，25 mg在基线之后的每个时间点相较1 mg对照均呈统计学显著差异，并在第1周、第3周与第6周呈现数值上的剂量-反应趋势（25 mg > 10 mg > 1 mg）。

在6周终点之外，COMP005 B部分的长期随访延伸至第26周，并允许在保持盲法的情况下最多进行一次再治疗。26周数据提示，部分患者在接受1次或2次治疗后，可在至少6个月内维持具有临床意义的获益。在达到“具有临床意义获益”阈值（MADRS至少降低25%）且接受第二次给药的患者中，40%随后进入缓解。该试验在截至26周的所有时间点均显示数值上的组间分离，且多数再治疗发生在第10至14周之间。

在两项试验中，COMPASS强调其所定义的在第6周达到MADRS“具有临床意义下降”的比例。在COMP005中，25 mg组有25%的患者在第6周达到具有临床意义的下降，并可维持至26周。在COMP006中，39%的患者在第6周达到具有临床意义的下降，公司将其与试验设计中固定的第二次给药相关联。

公司为采用MADRS降低25%作为“具有临床意义”的标志进行了辩护，称该阈值基于已发表的“crosswalk”研究：在一项esketamine数据集中，将MADRS变化与临床总体印象-严重度量表（CGI-S）、PHQ-9以及Sheehan功能损害量表之间的对应关系进行关联。以平均基线MADRS约32分计算，公司认为改善6分约为19%，并表示25%的阈值“明显高于该水平”。

COMP360总体耐受性良好，大多数不良事件发生在给药当日并在1天内缓解。严重自杀意念事件低于1%，血压升高为一过性且可控。目前该数据集包含两项3期研究及既往2b期试验在内的超过1,000名受试者，公司称其以高度统计学显著性实现主要终点“3次中3次”。

公司将机会定位于其所称TRD巨大的未满足需求，并引用估算称美国每年有超过400万名成人患有TRD。公司表示，许多疗法在该人群中失败，并指出目前仅有一种已上市药物获批并用于TRD。COMPASS预计将在Q3初获得COMP006的26周疗效持久性数据，作为准备上市运营前最后一个关键节点。