Compass Pathways divulga resultados positivos de Fase 3 do COMP360 em depressão resistente ao tratamento

Title: Compass Pathways divulga resultados positivos de Fase 3 do COMP360 em depressão resistente ao tratamento

Label: Resultados de Fase 3 do COMP360 em TRD

Summary: A Compass Pathways anunciou dados positivos de Fase 3 para a terapia com psilocibina COMP360 na depressão resistente ao tratamento, com melhorias estatisticamente significativas nas pontuações de depressão e sinais de durabilidade até 26 semanas. A empresa planeja solicitar aprovação junto à FDA no 4T 2026.

Highlights:

• A dose de 25 mg do COMP360 apresentou melhorias estatisticamente significativas de 3,6 a 3,8 pontos na MADRS versus controle, a partir do dia seguinte à administração até seis semanas, em dois estudos de Fase 3
• 25% dos pacientes na coorte de 25 mg alcançaram reduções clinicamente significativas da depressão até 26 semanas, e 40% dos que receberam uma segunda dose entraram em remissão
• A Compass Pathways planeja submeter um NDA para o COMP360 no 4T 2026 e espera um arcabouço comercial de segurança semelhante ao Spravato REMS
• O psicodélico foi seguro e bem tolerado, com 5% e 2% dos pacientes apresentando eventos adversos graves em COMP005 e COMP006, respectivamente
• As ações da Compass subiram 31% após o anúncio, recuperando-se de uma queda de 50% após a divulgação de dados de junho de 2025

Content: A Compass Pathways relatou resultados positivos de Fase 3 para seu psicodélico investigacional COMP360 em depressão resistente ao tratamento, com a dose de 25 mg mostrando melhorias estatisticamente significativas nas pontuações de depressão e sinais de durabilidade até 26 semanas. As ações da empresa subiram 31%, de US$ 5,81 no fechamento do mercado em 13 de fevereiro para US$ 7,63 em 17 de fevereiro, após o anúncio.

A empresa revisou dois estudos de Fase 3: o COMP005, um ensaio controlado por placebo que avaliou uma administração única de 25 mg de COMP360 com desfecho primário em seis semanas; e o COMP006, um estudo de três braços que avaliou doses de 10 mg e 25 mg, com duas administrações dadas com três semanas de intervalo e desfecho primário em seis semanas.

No COMP005, a empresa já havia divulgado resultados mostrando uma diferença de 3,6 pontos na Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) entre o grupo de 25 mg e o placebo na semana seis. A separação foi estatisticamente significativa em todos os pontos de tempo reportados, começando no dia seguinte à administração (dia 2) e continuando até o desfecho primário de seis semanas.

Na Parte A do COMP006, a empresa relatou separação estatisticamente significativa em todos os pontos de tempo, a partir do dia seguinte à administração até a semana seis. Na semana seis, o estudo mostrou uma diferença de 3,8 pontos na MADRS entre o grupo de 25 mg e um comparador ativo de 1 mg. Os pacientes receberam duas doses de COMP360 no início do estudo e na terceira semana.

COMP360 também desencadeou uma redução clinicamente significativa na pontuação da MADRS — classificada como uma diminuição de 25% ou mais em relação ao basal — em 39% dos pacientes na semana seis. Desses pacientes, todos apresentaram um início rápido de benefício estatisticamente significativo a partir do dia seguinte à administração. O COMP360 manteve seu impacto em todos os pontos de tempo medidos até a semana seis.

Novos dados do estudo COMP005 evidenciam a durabilidade da eficácia do COMP360, já que 25% dos pacientes na coorte de 25 mg alcançaram reduções clinicamente significativas na MADRS até 26 semanas após uma ou duas doses. A empresa discutiu o seguimento de longo prazo da Parte B do COMP005, que se estende até a semana 26 e permite até um retratamento, mantendo o cegamento.

Os dados de 26 semanas indicaram que um subconjunto de pacientes manteve benefício clinicamente significativo com um ou dois tratamentos por pelo menos seis meses. Entre os pacientes que receberam uma segunda administração, 40% posteriormente entraram em remissão. A empresa descreveu uma comparação por sobreposição das primeiras seis semanas do COMP005 e do COMP006, afirmando que a curva de 25 mg pareceu “notavelmente consistente” do basal até a semana três e, então, mostrou benefício adicional após a segunda administração na semana três no COMP006.

A empresa defendeu o uso de uma redução de 25% na MADRS como marcador de relevância clínica, afirmando que se baseou em trabalhos publicados de “crosswalk” em um conjunto de dados de esketamina (Spravato) que vinculam mudanças na MADRS a outras medidas, como a Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S), PHQ-9 e Sheehan Disability Scale. Usando uma MADRS basal média em torno de 32, uma melhora de seis pontos corresponde a aproximadamente uma redução de 25%.

O psicodélico demonstrou ser seguro e bem tolerado nos ensaios COMP005 e COMP006, com oito (5%) e seis (2%) pacientes, respectivamente, apresentando eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAE) durante cada estudo. Os TEAEs mais comuns em ambos os estudos foram dor de cabeça, náusea, ansiedade e alucinação visual.

A Compass está centrando seu dossiê regulatório e o lançamento planejado na dose de 25 mg, relata um engajamento construtivo com a FDA e espera um arcabouço comercial de segurança semelhante ao Spravato REMS, enquanto a opção de 10 mg permanece como consideração secundária. A empresa planeja submeter uma new drug application (NDA) para o COMP360 no 4T 2026 e espera estar comercialmente pronta até o final de 2026.

Se aprovado, o COMP360 provavelmente se tornará o primeiro psicodélico clássico a receber sinal verde regulatório para o tratamento de uma condição de saúde mental. Isso ocorre após a terapia com midomafetamina (MDMA) da Lykos Therapeutics para transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) não ter alcançado esse marco devido a preocupações com o desenho do estudo.

Dados anteriores do ensaio COMP005, divulgados em junho de 2025, foram recebidos com hesitação. Embora o estudo tenha atingido seu desfecho primário, os dados não foram tão robustos quanto a Compass esperava, o que fez o valor das ações da biotech cair mais de 50%.