CD47表达水平可预测HER2+乳腺癌患者对evorpacept联合zanidatamab的应答
一项1/2期试验（NCT05027139）的探索性分析显示，在经多线治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，CD47表达水平可预测evorpacept联合zanidatamab的治疗应答。结果支持基于生物标志物的患者筛选策略，以优化evorpacept与HER2靶向药物联合方案的使用。
CD47表达水平可预测CD47抑制剂evorpacept（ALX148）联合zanidatamab-hrii（Ziihera）在经多线治疗、确诊HER2阳性转移性乳腺癌患者中的应答情况，这是来自一项1/2期试验（NCT05027139）探索性分析的结果。该1/2期试验的完整数据集已提交，拟在未来的科学会议上进行报告。
探索性分析数据显示，应答主要局限于CD47表达水平较高的患者。
ALX Oncology的首席医学官表示，这些新发现支持evorpacept具有“CD47依赖、HER2驱动”的生物学机制。公司认为，采用以生物标志物为导向并纳入CD47表达的策略，或可优化evorpacept与HER2靶向药物联合方案的患者选择。来自本试验以及2/3期ASPEN-06临床试验（NCT05002127）的数据，进一步增强了对正在进行的2期ASPEN-09-Breast试验（NCT07007559）的信心。
该试验评估了该联合方案在既往接受治疗的、不可切除的局部晚期或转移性HER2表达肿瘤患者（包括乳腺癌）中的疗效。入组患者需ECOG体能状态评分为0或1。既往接受过治疗且病情稳定的脑转移患者亦允许入组。
队列1入组HER2阳性乳腺癌患者，定义为免疫组织化学（IHC）3+或IHC 2+且原位杂交阳性；患者既往至少接受过3种治疗方案，包括trastuzumab（Herceptin）、pertuzumab（Perjeta）以及ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla）或tucatinib（Tukysa）或fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd；Enhertu）。队列2入组HER2低表达乳腺癌患者，队列3则包括HER2阳性胃食管腺癌患者或其他HER2过表达的非乳腺肿瘤患者。
在第1部分安全性阶段，队列1患者接受zanidatamab 1200 mg（体重<70 kg）或1600 mg（体重≥70 kg），联合evorpacept 20 mg/kg（第1A部分剂量）或30 mg/kg（第1B部分剂量），每2周给药一次，28天为一个周期。第2部分扩展阶段中，队列1患者按推荐2期剂量接受该联合方案，其中包括evorpacept的第1B部分剂量。第1部分的主要终点为安全性；第2部分的主要终点为确认的总缓解率（cORR）。第2部分关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）以及安全性。
该1/2期试验中乳腺癌患者的生物标志物发现，进一步巩固了ASPEN-06试验的数据；后者在晚期HER2过表达胃/胃食管结合部腺癌患者中研究了evorpacept联合trastuzumab、ramucirumab（Cyramza）和paclitaxel。ASPEN-06同样显示，在该患者人群中，CD47表达水平可预测evorpacept带来的持久应答。
正在进行的ASPEN-09试验正在晚期或转移性癌症患者中研究evorpacept与其他抗癌治疗的联合方案。单臂ASPEN-09-Breast子研究正在评估evorpacept联合trastuzumab和化疗在既往接受过T-DXd治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的有效性、安全性和耐受性。