Les niveaux d’expression de CD47 prédisent la réponse à evorpacept plus zanidatamab dans le cancer du sein HER2+
Une analyse exploratoire d’un essai de phase 1/2 montre que les niveaux d’expression de CD47 prédisent la réponse à evorpacept plus zanidatamab chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif lourdement prétraitées. Ces résultats étayent une sélection des patients guidée par biomarqueurs, intégrant l’expression de CD47.
Les niveaux d’expression de CD47 étaient prédictifs de la réponse à l’inhibiteur de CD47 evorpacept (ALX148) plus zanidatamab-hrii (Ziihera) chez des patientes lourdement prétraitées atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif confirmé, selon les résultats d’une analyse exploratoire d’un essai de phase 1/2 (NCT05027139). L’ensemble des données de l’essai de phase 1/2 a été soumis pour une présentation lors d’un futur congrès scientifique.
Les données de l’analyse exploratoire ont montré que les réponses étaient largement limitées aux patientes présentant des niveaux plus élevés d’expression de CD47.
Le directeur médical d’ALX Oncology a indiqué que ces nouveaux résultats soutiennent une biologie dépendante de CD47, pilotée par HER2, pour evorpacept. L’entreprise estime qu’une approche guidée par des biomarqueurs intégrant l’expression de CD47 pourrait optimiser la sélection des patients pour des associations d’evorpacept avec des agents ciblant HER2. Les données de cet essai et de l’essai clinique de phase 2/3 ASPEN-06 (NCT05002127) renforcent la confiance dans l’essai de phase 2 ASPEN-09-Breast en cours (NCT07007559).
L’essai a évalué l’association chez des patients atteints de cancers exprimant HER2, localement avancés non résécables ou métastatiques, déjà traités, y compris le cancer du sein. Les patients devaient avoir un score de performance ECOG de 0 ou 1. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et stables étaient autorisés à être inclus.
La cohorte 1 a inclus des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif, défini par une immunohistochimie (IHC) 3+ ou IHC 2+ et une hybridation in situ positive, ayant reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, dont trastuzumab (Herceptin) ; pertuzumab (Perjeta) ; et ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) ou tucatinib (Tukysa) ou fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd ; Enhertu). La cohorte 2 a inclus des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-low, et la cohorte 3 a inclus des patients atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien HER2-positif ou d’autres cancers non mammaires surexprimant HER2.
Dans la partie 1 consacrée à la sécurité, les patientes de la cohorte 1 ont reçu zanidatamab à 1200 mg (si le poids était < 70 kg) ou 1600 mg (si le poids était ≥ 70 kg) plus evorpacept à 20 mg/kg (dose de la partie 1A) ou 30 mg/kg (dose de la partie 1B) toutes les 2 semaines selon des cycles de 28 jours. Les patientes de la cohorte 1 dans la partie 2 d’expansion ont reçu l’association à la dose recommandée pour la phase 2, qui comprenait la dose de la partie 1B d’evorpacept. Le critère principal d’évaluation dans la partie 1 était la sécurité. Le critère principal dans la partie 2 était le taux de réponse globale confirmée (cORR). Les principaux critères secondaires dans la partie 2 comprenaient la survie sans progression (PFS), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de réponse (DOR) et la sécurité.
Les résultats de biomarqueurs chez les patientes atteintes d’un cancer du sein issus de l’essai de phase 1/2 renforcent les données de l’essai ASPEN-06, qui a étudié evorpacept plus trastuzumab, ramucirumab (Cyramza) et paclitaxel chez des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique/de la jonction gastro-œsophagienne avancé surexprimant HER2. ASPEN-06 a également montré que le niveau d’expression de CD47 était prédictif d’une réponse durable avec evorpacept dans cette population de patients.
L’essai ASPEN-09 en cours étudie evorpacept en association avec d’autres traitements anticancéreux chez des patients atteints de cancers avancés ou métastatiques. Le sous-protocole à bras unique ASPEN-09-Breast évalue l’efficacité, la sécurité et la tolérance d’evorpacept plus trastuzumab et chimiothérapie chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif précédemment traitées par T-DXd.