Los niveles de expresión de CD47 predicen la respuesta a evorpacept más zanidatamab en cáncer de mama HER2+

Los niveles de expresión de CD47 fueron predictivos de la respuesta al inhibidor de CD47 evorpacept (ALX148) más zanidatamab-hrii (Ziihera) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo confirmado y fuertemente pretratadas, según los hallazgos de un análisis exploratorio de un ensayo de fase 1/2 (NCT05027139). El conjunto completo de datos del ensayo de fase 1/2 se ha presentado para su exposición en una futura reunión científica.

Los datos del análisis exploratorio mostraron que las respuestas se limitaron en gran medida a las pacientes con niveles más altos de expresión de CD47.

El director médico de ALX Oncology afirmó que estos nuevos hallazgos respaldan una biología dependiente de CD47, impulsada por HER2, para evorpacept. La compañía considera que un enfoque basado en biomarcadores que incorpore la expresión de CD47 puede optimizar la selección de pacientes para combinaciones de evorpacept con agentes dirigidos a HER2. Los datos de este ensayo y del ensayo clínico de fase 2/3 ASPEN-06 (NCT05002127) refuerzan la confianza en el ensayo en curso de fase 2 ASPEN-09-Breast (NCT07007559).

El ensayo evaluó la combinación en pacientes con cánceres que expresan HER2 previamente tratados, irresecables, localmente avanzados o metastásicos, incluido el cáncer de mama. Las pacientes debían tener un estado funcional ECOG de 0 o 1. Se permitió la inclusión de aquellas con metástasis cerebrales tratadas y estables.

La cohorte 1 incluyó a pacientes con cáncer de mama HER2-positivo, definido como inmunohistoquímica (IHC) 3+ o IHC 2+ y hibridación in situ positiva, que habían recibido al menos 3 regímenes de tratamiento previos, incluidos trastuzumab (Herceptin); pertuzumab (Perjeta); y ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) o tucatinib (Tukysa) o fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd; Enhertu). La cohorte 2 incluyó a pacientes con cáncer de mama HER2-low, y la cohorte 3 incluyó a aquellas con adenocarcinoma gastroesofágico HER2-positivo u otros cánceres no mamarios con sobreexpresión de HER2.

En la parte 1, correspondiente al componente de seguridad, las pacientes de la cohorte 1 recibieron zanidatamab a 1200 mg (si pesaban < 70 kg) o 1600 mg (si pesaban ≥ 70 kg) más evorpacept a 20 mg/kg (dosis de la parte 1A) o 30 mg/kg (dosis de la parte 1B) cada 2 semanas en ciclos de 28 días. En la parte 2, correspondiente al componente de expansión, las pacientes de la cohorte 1 recibieron la combinación a la dosis recomendada de fase 2, que incluyó la dosis de evorpacept de la parte 1B. El criterio de valoración principal en la parte 1 fue la seguridad. El criterio de valoración principal en la parte 2 fue la tasa de respuesta global confirmada (cORR). Los criterios de valoración secundarios clave en la parte 2 incluyeron la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DOR) y la seguridad.

Los hallazgos de biomarcadores entre las pacientes con cáncer de mama del ensayo de fase 1/2 refuerzan los datos del ensayo ASPEN-06, que investigó evorpacept más trastuzumab, ramucirumab (Cyramza) y paclitaxel en pacientes con adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica avanzado con sobreexpresión de HER2. ASPEN-06 también mostró que el nivel de expresión de CD47 fue predictivo de una respuesta duradera con evorpacept en esta población de pacientes.

El ensayo ASPEN-09 en curso está investigando evorpacept en combinación con otras terapias anticancerígenas en pacientes con cánceres avanzados o metastásicos. El subestudio de un solo brazo ASPEN-09-Breast está evaluando la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de evorpacept más trastuzumab y quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo previamente tratadas con T-DXd.