CD47 발현 수준, HER2+ 유방암에서 evorpacept+zanidatamab 반응 예측

CD47 발현 수준이 CD47 억제제 evorpacept(ALX148)와 zanidatamab-hrii(Ziihera) 병용요법에 대한 반응을 예측했으며, 이는 확인된 HER2 양성 전이성 유방암 환자 중 다수의 치료를 받은 환자를 대상으로 한 1/2상 시험(NCT05027139)의 탐색적 분석 결과에 따른 것이다. 1/2상 시험의 전체 데이터셋은 향후 학술대회에서 발표를 위해 제출됐다.

탐색적 분석 데이터에 따르면, 반응은 대체로 CD47 발현 수준이 더 높은 환자들로 제한됐다.

ALX Oncology의 최고 의학 책임자(CMO)는 이번 새로운 결과가 evorpacept에 대해 CD47 의존적이면서 HER2에 의해 구동되는 생물학을 지지한다고 밝혔다. 회사는 CD47 발현을 포함하는 바이오마커 기반 접근이 HER2 표적 치료제와의 evorpacept 병용요법에서 환자 선택을 최적화할 수 있다고 보고 있다. 본 시험과 2/3상 ASPEN-06 임상시험(NCT05002127)의 데이터는 진행 중인 2상 ASPEN-09-Breast 시험(NCT07007559)에 대한 신뢰를 강화한다.

이 시험은 유방암을 포함해 이전 치료를 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2 발현 암 환자에서 해당 병용요법을 평가했다. 환자는 ECOG 수행상태 0 또는 1이어야 했다. 치료를 받았고 안정적인 뇌전이가 있는 환자는 등록이 허용됐다.

코호트 1에는 HER2 양성 유방암 환자가 등록됐는데, 이는 면역조직화학(IHC) 3+ 또는 IHC 2+이면서 in situ hybridization 양성으로 정의됐고, trastuzumab(Herceptin), pertuzumab(Perjeta), 그리고 ado-trastuzumab emtansine(Kadcyla) 또는 tucatinib(Tukysa) 또는 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(T-DXd; Enhertu)를 포함해 최소 3가지 이상의 이전 치료 레짐을 받은 환자들이었다. 코호트 2에는 HER2-low 유방암 환자가 등록됐고, 코호트 3에는 HER2 양성 위식도 선암 또는 기타 HER2 과발현 비유방암 환자가 포함됐다.

파트 1 안전성 구간에서 코호트 1의 환자들은 28일 주기의 2주 간격으로 zanidatamab 1200 mg(체중 < 70 kg) 또는 1600 mg(체중 ≥ 70 kg)과 evorpacept 20 mg/kg(파트 1A 용량) 또는 30 mg/kg(파트 1B 용량)을 병용 투여받았다. 파트 2 확장 구간의 코호트 1 환자들은 권장 2상 용량에서 병용요법을 받았으며, 여기에는 evorpacept의 파트 1B 용량이 포함됐다. 파트 1의 1차 평가변수는 안전성이었다. 파트 2의 1차 평가변수는 확인된 전체 반응률(cORR)이었다. 파트 2의 주요 2차 평가변수에는 무진행생존기간(PFS), 질병조절률(DCR), 반응지속기간(DOR), 그리고 안전성이 포함됐다.

1/2상 시험에서 유방암 환자에서 얻어진 바이오마커 결과는 ASPEN-06 시험의 데이터를 뒷받침하는데, ASPEN-06은 진행성 HER2 과발현 위/위식도 접합부 선암 환자에서 evorpacept에 trastuzumab, ramucirumab(Cyramza), paclitaxel을 병용한 치료를 조사했다. ASPEN-06에서도 이 환자군에서 evorpacept에 의한 지속적인 반응을 CD47 발현 수준이 예측하는 것으로 나타났다.

진행 중인 ASPEN-09 시험은 진행성 또는 전이성 암 환자에서 evorpacept를 다른 항암 치료와 병용해 조사하고 있다. 단일군 ASPEN-09-Breast 하위연구는 T-DXd로 이전 치료를 받은 HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 evorpacept와 trastuzumab 및 화학요법 병용의 유효성, 안전성, 내약성을 평가하고 있다.