CD47発現レベルがHER2陽性乳がんにおけるevorpacept＋zanidatamabの奏効を予測
第1/2相試験（NCT05027139）の探索的解析により、多治療歴のHER2陽性転移性乳がん患者において、CD47発現レベルがevorpacept＋zanidatamabの奏効を予測することが示された。奏効は主としてCD47高発現患者に認められ、バイオマーカーに基づく患者選択の有用性を支持する。
CD47発現レベルは、CD47阻害薬evorpacept（ALX148）とzanidatamab-hrii（Ziihera）併用療法に対する奏効を、HER2陽性転移性乳がんが確認された多治療歴患者で予測した。これは、第1/2相試験（NCT05027139）の探索的解析結果によるものだ。第1/2相試験の全データセットは、今後の学会での発表に向けて提出された。
探索的解析のデータでは、奏効は主としてCD47発現レベルが高い患者に限られていたことが示された。
ALX Oncologyの最高医療責任者（chief medical officer）は、これらの新知見がevorpaceptにおけるCD47依存性かつHER2駆動性の生物学を支持すると述べた。同社は、CD47発現を組み込んだバイオマーカー主導のアプローチにより、HER2標的薬とのevorpacept併用における患者選択が最適化され得ると考えている。本試験および第2/3相ASPEN-06臨床試験（NCT05002127）のデータは、進行中の第2相ASPEN-09-Breast試験（NCT07007559）への信頼を強化する。
本試験は、乳がんを含む、切除不能の局所進行または転移性のHER2発現がんで、既治療の患者を対象に併用療法を評価した。患者はECOG performance statusが0または1である必要があった。治療済みで安定した脳転移を有する患者は登録が認められた。
コホート1には、免疫組織化学（IHC）3+、またはIHC 2+かつin situ hybridization陽性と定義されるHER2陽性乳がん患者で、trastuzumab（Herceptin）、pertuzumab（Perjeta）、ならびにado-trastuzumab emtansine（Kadcyla）またはtucatinib（Tukysa）またはfam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd；Enhertu）を含む、少なくとも3つの前治療レジメンを受けた患者が登録された。コホート2にはHER2-low乳がん患者が登録され、コホート3にはHER2陽性の胃食道腺がん患者、またはその他のHER2過剰発現の非乳がん患者が含まれた。
パート1の安全性評価では、コホート1の患者は、zanidatamabを1200 mg（体重< 70 kgの場合）または1600 mg（体重≥ 70 kgの場合）に加え、evorpaceptを20 mg/kg（パート1A用量）または30 mg/kg（パート1B用量）で、28日サイクルの中で2週ごとに投与された。パート2の拡大コホートにおけるコホート1の患者は、推奨第2相用量で併用療法を受け、これにはevorpaceptのパート1B用量が含まれた。パート1の主要評価項目は安全性であった。パート2の主要評価項目は確認全奏効率（cORR）であった。パート2の主要な副次評価項目には、無増悪生存期間（PFS）、病勢コントロール率（DCR）、奏効期間（DOR）、および安全性が含まれた。
第1/2相試験の乳がん患者におけるバイオマーカー所見は、ASPEN-06試験のデータを裏付ける。ASPEN-06は、進行HER2過剰発現の胃／胃食道接合部腺がん患者を対象に、evorpaceptにtrastuzumab、ramucirumab（Cyramza）、paclitaxelを併用して検討した試験である。ASPEN-06でも、この患者集団において、CD47発現レベルがevorpaceptによる持続的奏効の予測因子であることが示された。
進行中のASPEN-09試験は、進行または転移性がん患者において、evorpaceptを他の抗がん治療と併用して検討している。単群のASPEN-09-Breastサブスタディでは、T-DXdで既治療のHER2陽性転移性乳がん患者を対象に、evorpacept＋trastuzumab＋化学療法の有効性、安全性、ならびに忍容性を評価している。