Níveis de expressão de CD47 preveem resposta a evorpacept mais zanidatamab no câncer de mama HER2+
Uma análise exploratória de um ensaio de fase 1/2 indica que os níveis de expressão de CD47 predizem a resposta a evorpacept mais zanidatamab em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo fortemente pré-tratadas. Os resultados apoiam a seleção de pacientes baseada em biomarcadores e são consistentes com achados do estudo ASPEN-06.
Os níveis de expressão de CD47 foram preditivos de resposta ao inibidor de CD47 evorpacept (ALX148) mais zanidatamab-hrii (Ziihera) em pacientes fortemente pré-tratados com câncer de mama metastático HER2-positivo confirmado, de acordo com achados de uma análise exploratória de um ensaio de fase 1/2 (NCT05027139). O conjunto completo de dados do ensaio de fase 1/2 foi submetido para apresentação em uma futura reunião científica.
Dados da análise exploratória mostraram que as respostas ficaram em grande parte limitadas a pacientes com níveis mais altos de expressão de CD47.
O diretor médico da ALX Oncology afirmou que esses novos achados sustentam uma biologia dependente de CD47 e orientada por HER2 para o evorpacept. A empresa acredita que uma abordagem guiada por biomarcadores, incorporando a expressão de CD47, pode otimizar a seleção de pacientes para combinações de evorpacept com agentes direcionados a HER2. Os dados deste estudo e do ensaio clínico de fase 2/3 ASPEN-06 (NCT05002127) reforçam a confiança no ensaio em andamento de fase 2 ASPEN-09-Breast (NCT07007559).
O ensaio avaliou a combinação em pacientes com cânceres previamente tratados, irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos, com expressão de HER2, incluindo câncer de mama. Os pacientes precisavam ter status de desempenho ECOG de 0 ou 1. Aqueles com metástases cerebrais tratadas e estáveis puderam se inscrever.
A coorte 1 incluiu pacientes com câncer de mama HER2-positivo, definido como imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou IHC 2+ e hibridização in situ positiva, que haviam recebido pelo menos 3 esquemas terapêuticos prévios, incluindo trastuzumab (Herceptin); pertuzumab (Perjeta); e ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) ou tucatinib (Tukysa) ou fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd; Enhertu). A coorte 2 incluiu pacientes com câncer de mama HER2-low, e a coorte 3 incluiu aqueles com adenocarcinoma gastroesofágico HER2-positivo ou outros cânceres não mamários com superexpressão de HER2.
Na parte 1, de avaliação de segurança, os pacientes da coorte 1 receberam zanidatamab a 1200 mg (se peso < 70 kg) ou 1600 mg (se peso ≥ 70 kg) mais evorpacept a 20 mg/kg (dose da parte 1A) ou 30 mg/kg (dose da parte 1B) a cada 2 semanas em ciclos de 28 dias. Os pacientes da coorte 1, na parte 2 de expansão, receberam a combinação na dose recomendada para fase 2, que incluiu a dose da parte 1B de evorpacept. O desfecho primário na parte 1 foi segurança. O desfecho primário na parte 2 foi a taxa de resposta global confirmada (cORR). Desfechos secundários-chave na parte 2 incluíram sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de controle da doença (DCR), duração da resposta (DOR) e segurança.
Os achados de biomarcadores entre os pacientes com câncer de mama do ensaio de fase 1/2 reforçam dados do estudo ASPEN-06, que investigou evorpacept mais trastuzumab, ramucirumab (Cyramza) e paclitaxel em pacientes com adenocarcinoma gástrico/da junção gastroesofágica avançado com superexpressão de HER2. O ASPEN-06 também mostrou que o nível de expressão de CD47 foi preditivo de resposta duradoura com evorpacept nessa população de pacientes.
O ensaio ASPEN-09 em andamento está investigando evorpacept em combinação com outras terapias anticâncer em pacientes com cânceres avançados ou metastáticos. O subestudo de braço único ASPEN-09-Breast está avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade de evorpacept mais trastuzumab e quimioterapia em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo previamente tratados com T-DXd.