C4 Therapeutics在2期骨髓瘤试验中完成首例给药，目标2028年提交NDA

C4 Therapeutics已在其2期MOMENTUM试验中为首例患者给药。该试验评估cemsidomide联合dexamethasone治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。公司目标是在2027年第一季度完成入组，并在2028年前形成注册性数据集并提交NDA；公司称其融资可支撑运营至2028年底。

MOMENTUM 2期单臂研究计划入组约100例处于四线或更后线治疗阶段的患者。试验将评估100 µg剂量水平的cemsidomide，给药方案为每日服用、连用14天停14天；dexamethasone每周给药1次。主要终点为由独立审查委员会依据International Myeloma Working Group反应标准评估的总体缓解率。次要终点将评估一系列其他安全性与有效性指标。

该试验将入组约100例既往至少接受过3种抗骨髓瘤治疗方案的患者，这些方案必须包含IKZF1/3降解剂（degrader）、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体，以及T细胞接合剂（T-cell engager）或CAR-T治疗。管理层目标是约12个月完成入组，并将通过在欧洲及其他地区启用研究中心，将研究从1期试验仅限美国的布局扩展至更多地区。

1期结果显示，在所有研究剂量范围内总体缓解率为36%，且在更高剂量下缓解率升高，在100 µg剂量时达到53%。该1期研究入组的人群被描述为当代、重度经治人群：100%接受过三大类治疗暴露，100%既往接受过抗CD38治疗，75%既往接受过BCMA靶向治疗或CAR-T。

cemsidomide显示出与同类药物一致的安全性特征，包括一过性中性粒细胞减少，但与其他CELMoDs相比，中性粒细胞减少发生率相对较低，且G-CSF使用较少。研究中减量病例很少，因药物相关不良反应而停药的情况几乎为零。

公司将持久缓解和MRD阴性完全缓解作为可能用于支持加速批准与关键性申报的终点优先考虑。管理层称其策略围绕一个阈值缓解率展开：在这一后线人群中，公司假设现成（off-the-shelf）治疗方案至少可带来20%的缓解率，并据此设计了这项100例试验以证明更高水平的疗效，目标总体缓解率至少达到40%。

C4将启动与Pfizer的elranatamab的1b期联合研究，以为3期确证性试验提供依据。cemsidomide联合elranatamab的1b期试验预计将于2026年第二季度启动。elranatamab是一款获得FDA批准的、靶向B细胞成熟抗原的CD3双特异性抗体。

该1b期研究旨在评估cemsidomide联合elranatamab的安全性、耐受性及初步疗效。研究将从75 µg起评估不同的cemsidomide剂量水平，并有机会在既往接受过1至4线治疗的患者中同步探索50 µg和100 µg剂量；这些既往治疗必须包含至少一种IKZF1/3降解剂。排除标准包括既往接受过BCMA靶向T细胞接合剂或BCMA靶向CAR-T治疗的患者。目标是在研究启动后约18个月内快速推进并确定适用于3期试验的剂量。

cemsidomide是一种处于研究阶段、具有口服生物利用度的IKZF1/3分子胶（molecular glue）降解剂；IKZF1/3是对多发性骨髓瘤生物学至关重要的转录因子。管理层指出，该类药物有两种重要机制：通过影响造血干细胞分化从而影响浆细胞形成，以及通过增加IL-2产生促进T细胞激活。

预计将在2026年年中对已完成的cemsidomide联合dexamethasone的1期试验进行进一步分析。公司于10月完成了一轮融资，可提供至2028年底的资金支持。