C4 Therapeutics, 2상 골수종 시험에서 첫 환자 투여…2028년 NDA 제출 목표

C4 Therapeutics는 재발/불응성 다발골수종 치료를 위해 dexamethasone과 병용하는 cemsidomide를 평가하는 2상 MOMENTUM 시험에서 첫 환자 투여를 시작했다. 회사는 2027년 1분기 등록(enrollment) 완료와 2028년까지 허가용(registrational) 데이터셋 및 NDA 제출을 목표로 하고 있으며, 2028년 말까지의 자금 조달로 이를 뒷받침하고 있다.

MOMENTUM 2상 단일군(single-arm) 연구는 4차 치료 이상 환경에서 약 100명의 환자를 등록할 예정이다. cemsidomide는 100 µg 용량 수준에서 14일 투여 후 14일 휴약하는 매일(daily) 투여 스케줄로 평가되며, dexamethasone은 주 1회 투여된다. 1차 평가변수(primary endpoint)는 독립적 심사위원회가 평가하는 International Myeloma Working Group 반응 기준에 따른 전체 반응률(overall response rate)이다. 2차 평가변수(secondary endpoints)는 추가적인 안전성 및 유효성 지표 전반을 평가한다.

이 시험에는 최소 3가지 이상의 이전 항-골수종(anti-myeloma) 치료 레지멘을 받은 환자 약 100명이 등록되며, 해당 이전 치료에는 IKZF1/3 degrader, proteasome inhibitor, anti-CD38 antibody, 그리고 T-cell engager 또는 CAR-T therapy가 반드시 포함돼야 한다. 경영진은 약 12개월의 등록 기간을 목표로 하고 있으며, 유럽 및 기타 지역의 사이트를 가동해 1상 연구의 미국 단독 수행 범위를 넘어 확장하고 있다.

1상 결과에서는 연구된 전체 용량 범위에서 36%의 전체 반응률이 관찰됐고, 고용량에서 반응률이 증가해 100 micrograms에서 53%에 이르렀다. 1상 연구는 ‘현시점의( contemporary) 고도 전치료(heavily pretreated) 환자군’으로 설명된 집단을 등록했는데, 100%가 triple-class exposed였고, 100%가 이전에 anti-CD38 치료를 받았으며, 75%가 BCMA-directed therapies 또는 CAR-T 치료를 받은 이력이 있었다.

cemsidomide는 일시적(transient) 호중구감소증(neutropenia)을 포함해 계열 효과(class effects)와 일치하는 안전성 프로파일을 보였지만, 다른 CELMoDs 대비 호중구감소증 발생률이 비교적 낮았고 G-CSF 사용도 적었다. 연구에서 용량 감량은 매우 드물었으며 약물 관련 이상반응으로 인한 중단(discontinuation)은 거의 0에 가까웠다.

회사는 가속 승인(accelerated approval) 및 확증적(pivotal) 허가 신청을 뒷받침할 잠재적 평가변수로 지속 반응(durable responses)과 MRD-negative 완전반응(complete responses)을 우선순위에 두고 있다. 경영진은 역치(threshold) 반응률에 기반한 접근을 설명했는데, 이러한 후기 치료 환자군에서 즉시 사용 가능한(off-the-shelf) 레지멘이 최소 20%의 반응률을 제공할 수 있다고 가정하고, 100명 규모 시험이 더 높은 수준을 입증할 수 있도록 설계해 최소 40%의 반응률을 목표로 했다.

C4는 3상 확증(confirmatory) 시험을 위한 정보를 얻기 위해 Pfizer의 elranatamab과의 1b상 병용 연구를 시작할 예정이다. cemsidomide와 elranatamab 병용 1b상은 2026년 2분기에 개시될 예정이다. elranatamab은 FDA 승인을 받은 B-cell maturation antigen CD3 표적 이중특이항체(bispecific antibody)다.

1b상 연구는 elranatamab과의 병용에서 cemsidomide의 안전성, 내약성, 예비 유효성(preliminary efficacy)을 평가하도록 설계됐다. 이 연구는 75 µg부터 시작해 서로 다른 cemsidomide 용량 수준을 평가하며, 이전 치료 1~4차 라인을 받은 환자에서 50 µg 및 100 µg를 동시에 탐색할 수 있는 기회를 제공한다. 이들 환자의 이전 치료에는 최소 1가지 IKZF1/3 degrader가 포함돼야 한다. 제외 기준에는 BCMA-directed T-cell engager 또는 BCMA-directed CAR-T therapy로 이전 치료를 받은 환자가 포함된다. 목표는 신속히 진행해 연구 개시 후 약 18개월 이내에 3상 시험에 적합한 용량을 확인하는 것이다.

cemsidomide는 다발골수종 생물학의 근간을 이루는 전사인자(transcription factors)인 IKZF1/3의 분자 접착제 분해제(molecular glue degrader)로, 경구 투여가 가능한 연구용(investigational) 약물이다. 경영진은 이 계열에서 중요한 두 가지 기전을 설명했는데, 조혈모세포(hematopoietic stem cell) 분화에 영향을 미쳐 형질세포(plasma cell) 형성에 영향을 주는 효과와, IL-2 생성 증가를 통한 T세포 활성화다.

dexamethasone과 병용한 cemsidomide 1상 시험 완료 데이터에 대한 추가 분석은 2026년 중반으로 예상된다. 회사는 10월에 2028년 말까지의 운영 자금을 제공하는 자금 조달을 완료했다.