C4 Therapeutics traite le premier patient de son essai de phase 2 dans le myélome et vise un dépôt de NDA en 2028

C4 Therapeutics a administré la première dose au premier patient de son essai de phase 2 MOMENTUM évaluant cemsidomide en association avec la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple en rechute/réfractaire. La société vise la fin des inclusions au premier trimestre 2027, ainsi qu’un jeu de données à visée d’enregistrement et un dépôt de NDA d’ici 2028, appuyés par un financement couvrant jusqu’à fin 2028.

L’étude MOMENTUM de phase 2, à un seul bras, inclura environ 100 patients en quatrième ligne ou au-delà. Cemsidomide sera évalué à la dose de 100 µg selon un schéma d’administration quotidien de 14 jours de traitement suivis de 14 jours d’arrêt, et la dexaméthasone est administrée une fois par semaine. Le critère principal est le taux de réponse globale selon les critères de réponse de l’International Myeloma Working Group, évalué par un comité de revue indépendant. Les critères secondaires évalueront un ensemble de mesures supplémentaires de sécurité et d’efficacité.

Environ 100 patients ayant reçu au moins 3 schémas thérapeutiques antimyélome antérieurs, qui doivent avoir inclus un dégradeur d’IKZF1/3, un inhibiteur du protéasome, un anticorps anti-CD38, ainsi qu’un engageur de cellules T ou une thérapie CAR-T, seront inclus dans l’essai. La direction vise une période d’inclusion d’environ 12 mois et étend l’empreinte, jusque-là limitée aux États-Unis dans l’étude de phase 1, en activant des centres en Europe et dans d’autres régions.

Les résultats de phase 1 ont montré un taux de réponse globale de 36% sur l’ensemble des doses étudiées, les taux de réponse augmentant aux doses plus élevées jusqu’à 53% à 100 microgrammes. L’étude de phase 1 a inclus ce qui a été décrit comme une population contemporaine et fortement prétraitée : 100% exposée aux trois classes, 100% précédemment traitée par une thérapie anti-CD38, et 75% précédemment traitée par des thérapies dirigées contre BCMA ou par CAR-T.

Cemsidomide a présenté un profil de tolérance conforme aux effets de classe, incluant une neutropénie transitoire, mais avec des taux de neutropénie relativement faibles par rapport à d’autres CELMoDs et un faible recours au G-CSF. L’étude a observé très peu de réductions de dose et presque aucune interruption de traitement due à des effets indésirables liés au médicament.

La société privilégie des réponses durables et des réponses complètes avec négativité de la MRD comme critères potentiels pour soutenir des dépôts accélérés et des dépôts pivots. La direction a décrit une approche fondée sur un seuil de taux de réponse : dans cette population en lignes tardives, l’entreprise a supposé que des schémas « prêts à l’emploi » pouvaient fournir au moins 20% de taux de réponse et a conçu l’essai de 100 patients pour pouvoir démontrer un niveau supérieur, avec un objectif d’au moins 40% de taux de réponse.

C4 lancera une étude de phase 1b d’association avec elranatamab de Pfizer afin d’éclairer un essai confirmatoire de phase 3. L’essai de phase 1b de cemsidomide en association avec elranatamab est en bonne voie pour débuter au deuxième trimestre 2026. Elranatamab est un anticorps bispécifique ciblant CD3 et l’antigène de maturation des cellules B (BCMA), approuvé par la FDA.

L’étude de phase 1b est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité préliminaire de cemsidomide en association avec elranatamab. L’étude évaluera différents niveaux de dose de cemsidomide en commençant par 75 µg, avec la possibilité d’explorer simultanément 50 µg et 100 µg chez des patients ayant reçu de 1 à 4 lignes de traitement antérieures, lesquelles devront avoir comporté au moins un dégradeur d’IKZF1/3. Les critères d’exclusion incluent les patients ayant reçu un traitement antérieur par un engageur de cellules T dirigé contre BCMA ou une thérapie CAR-T dirigée contre BCMA. L’objectif est d’avancer rapidement et d’identifier une dose adaptée à un essai de phase 3 dans un délai d’environ 18 mois après l’ouverture de l’étude.

Cemsidomide est un dégradeur « molecular glue » (colle moléculaire) expérimental, administré par voie orale, ciblant IKZF1/3, des facteurs de transcription fondamentaux de la biologie du myélome multiple. La direction a décrit deux mécanismes comme importants pour la classe : des effets sur la différenciation des cellules souches hématopoïétiques influençant la formation des plasmocytes et l’activation des cellules T via une augmentation de la production d’IL-2.

Une analyse plus approfondie de l’essai de phase 1 terminé, évaluant cemsidomide en association avec la dexaméthasone, est attendue à la mi-2026. La société a finalisé un financement en octobre qui lui confère une visibilité financière jusqu’à fin 2028.