C4 Therapeutics behandelt ersten Patienten in Phase-2-Myelomstudie, strebt NDA-Einreichung 2028 an

C4 Therapeutics hat den ersten Patienten in seiner Phase-2-Studie MOMENTUM dosiert, in der cemsidomide in Kombination mit dexamethasone zur Behandlung des rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms untersucht wird. Das Unternehmen strebt den Abschluss der Rekrutierung im ersten Quartal 2027 sowie einen zulassungsrelevanten Datensatz und die Einreichung eines NDA bis 2028 an; dies wird durch eine Finanzierung bis Ende 2028 gestützt.

Die einarmige Phase-2-Studie MOMENTUM wird etwa 100 Patienten im Setting der vierten Therapielinie oder später einschließen. Cemsidomide wird auf der Dosisstufe 100 µg mit einem täglichen Dosierungsschema von 14 Tagen Behandlung und 14 Tagen Pause evaluiert, und dexamethasone wird einmal wöchentlich dosiert. Der primäre Endpunkt ist die Gesamtansprechrate gemäß den Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group, beurteilt durch ein unabhängiges Review-Komitee. Sekundäre Endpunkte werden eine Reihe zusätzlicher Sicherheits- und Wirksamkeitsparameter bewerten.

In die Studie sollen etwa 100 Patienten aufgenommen werden, die mindestens drei vorherige Anti-Myelom-Regime erhalten haben, welche einen IKZF1/3 degrader, einen Proteasom-Inhibitor, einen Anti-CD38-Antikörper sowie einen T-cell engager oder eine CAR-T-Therapie enthalten haben müssen. Das Management zielt auf eine Rekrutierungsdauer von rund 12 Monaten ab und weitet über den ausschließlich US-amerikanischen Umfang der Phase-1-Studie hinaus aus, indem Zentren in Europa und anderen Regionen aktiviert werden.

Die Phase-1-Ergebnisse zeigten über alle untersuchten Dosen hinweg eine Gesamtansprechrate von 36 %, wobei die Ansprechraten bei höheren Dosen anstiegen und bei 100 Mikrogramm 53 % erreichten. In die Phase-1-Studie wurde eine als zeitgemäß und stark vorbehandelt beschriebene Population eingeschlossen: 100 % waren gegenüber drei Wirkstoffklassen exponiert, 100 % zuvor mit Anti-CD38-Therapie behandelt, und 75 % zuvor mit BCMA-gerichteten Therapien oder CAR-T behandelt.

Cemsidomide zeigte ein Sicherheitsprofil, das mit Klasseneffekten vereinbar war, einschließlich vorübergehender Neutropenie, wies jedoch im Vergleich zu anderen CELMoDs relativ niedrige Neutropenieraten und einen geringen Einsatz von G-CSF auf. In der Studie gab es sehr wenige Dosisreduktionen und nahezu keine Therapieabbrüche aufgrund arzneimittelbedingter Nebenwirkungen.

Das Unternehmen priorisiert anhaltende Ansprechen und MRD-negative komplette Remissionen als potenzielle Endpunkte zur Unterstützung beschleunigter und zulassungsrelevanter Einreichungen. Das Management beschrieb einen Ansatz, der um eine Schwellen-Ansprechrate herum aufgebaut ist: In dieser späten Therapielinie nahm das Unternehmen an, dass sofort verfügbare (off-the-shelf) Regime mindestens eine Ansprechrate von 20 % erreichen könnten, und konzipierte die 100-Patienten-Studie so, dass ein höheres Niveau gezeigt werden kann, mit dem Ziel von mindestens 40 % Ansprechrate.

C4 wird eine Phase-1b-Kombinationsstudie mit Pfizers elranatamab initiieren, um eine Phase-3-Bestätigungsstudie zu informieren. Die Phase-1b-Studie zu cemsidomide in Kombination mit elranatamab soll planmäßig im zweiten Quartal 2026 beginnen. Elranatamab ist ein von der FDA zugelassener bispezifischer Antikörper, der auf das B-cell maturation antigen und CD3 abzielt.

Die Phase-1b-Studie ist darauf ausgelegt, Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von cemsidomide in Kombination mit elranatamab zu evaluieren. Untersucht werden unterschiedliche cemsidomide-Dosisstufen beginnend bei 75 µg, mit der Möglichkeit, gleichzeitig 50 µg und 100 µg bei Patienten zu explorieren, die eine bis vier vorherige Therapielinien erhalten haben, welche aus mindestens einem IKZF1/3 degrader bestanden haben müssen. Zu den Ausschlusskriterien zählen Patienten, die zuvor mit einem BCMA-gerichteten T-cell engager oder einer BCMA-gerichteten CAR-T-Therapie behandelt wurden. Ziel ist es, schnell voranzukommen und innerhalb von etwa 18 Monaten nach Studienstart eine für eine Phase-3-Studie geeignete Dosis zu identifizieren.

Cemsidomide ist ein investigationaler, oral bioverfügbarer molecular glue degrader von IKZF1/3, Transkriptionsfaktoren, die grundlegend für die Biologie des multiplen Myeloms sind. Das Management beschrieb zwei Mechanismen als wichtig für die Klasse: Effekte auf die Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen mit Einfluss auf die Plasmazellbildung sowie die T-Zell-Aktivierung durch erhöhte IL-2-Produktion.

Eine weitergehende Analyse der abgeschlossenen Phase-1-Studie von cemsidomide in Kombination mit dexamethasone wird Mitte 2026 erwartet. Das Unternehmen schloss im Oktober eine Finanzierung ab, die eine Laufzeit bis Ende 2028 ermöglicht.