C4 Therapeutics administra el primer paciente en el ensayo de fase 2 en mieloma y apunta a presentar la NDA en 2028

C4 Therapeutics ha dosificado al primer paciente en su ensayo MOMENTUM de fase 2, que evalúa cemsidomide en combinación con dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante/refractario. La compañía apunta a completar el reclutamiento en el primer trimestre de 2027 y a contar con un conjunto de datos registrales y presentar la NDA en 2028, respaldada por financiación hasta finales de 2028.

El estudio MOMENTUM de fase 2, de un solo brazo, incluirá aproximadamente 100 pacientes en cuarta línea o posteriores. Cemsidomide se evaluará en el nivel de dosis de 100 µg con un esquema de administración diaria de 14 días de tratamiento y 14 días de descanso, y la dexametasona se administra una vez por semana. El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta global según los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group, evaluada por un comité de revisión independiente. Los criterios de valoración secundarios evaluarán una gama de medidas adicionales de seguridad y eficacia.

En el ensayo se incluirán aproximadamente 100 pacientes que hayan recibido al menos tres regímenes previos contra el mieloma, que deben haber incluido un degradador de IKZF1/3, un inhibidor del proteasoma, un anticuerpo anti-CD38 y un activador de células T o terapia CAR-T. La dirección apunta a un periodo de reclutamiento de aproximadamente 12 meses y está ampliando la huella más allá del alcance exclusivo de EE. UU. del estudio de fase 1 mediante la activación de centros en Europa y otras regiones.

Los resultados de fase 1 mostraron una tasa de respuesta global del 36% en todas las dosis estudiadas, con tasas de respuesta que aumentaron a dosis más altas hasta el 53% con 100 microgramos. El estudio de fase 1 incluyó lo que se describió como una población contemporánea y fuertemente pretratada: 100% expuesta a triple clase, 100% tratada previamente con terapia anti-CD38 y 75% tratada previamente con terapias dirigidas a BCMA o CAR-T.

Cemsidomide mostró un perfil de seguridad coherente con los efectos de clase, incluida neutropenia transitoria, pero demostró tasas relativamente bajas de neutropenia frente a otros CELMoDs y un bajo uso de G-CSF. El estudio registró muy pocas reducciones de dosis y casi cero discontinuaciones por efectos adversos relacionados con el fármaco.

La compañía está priorizando respuestas duraderas y respuestas completas con negatividad de MRD como posibles criterios de valoración para respaldar presentaciones aceleradas y decisivas. La dirección describió un enfoque basado en un umbral de tasa de respuesta: en esta población en líneas tardías, la compañía asumió que los regímenes listos para usar podrían ofrecer al menos una tasa de respuesta del 20% y diseñó el ensayo de 100 pacientes para poder demostrar un nivel superior, con el objetivo de al menos una tasa de respuesta del 40%.

C4 iniciará un estudio de combinación de fase 1b con el elranatamab de Pfizer para orientar un ensayo confirmatorio de fase 3. El ensayo de fase 1b de cemsidomide en combinación con elranatamab va según lo previsto para iniciarse en el segundo trimestre de 2026. Elranatamab es un anticuerpo biespecífico dirigido a CD3 y al antígeno de maduración de células B (BCMA) aprobado por la FDA.

El estudio de fase 1b está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de cemsidomide en combinación con elranatamab. El estudio evaluará distintos niveles de dosis de cemsidomide comenzando con 75 µg, con la posibilidad de explorar simultáneamente 50 µg y 100 µg en pacientes que hayan recibido de una a cuatro líneas previas de tratamiento, que deben haber consistido en al menos un degradador de IKZF1/3. Los criterios de exclusión incluyen a pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un activador de células T dirigido a BCMA o terapia CAR-T dirigida a BCMA. El objetivo es avanzar con rapidez e identificar una dosis adecuada para un ensayo de fase 3 en un plazo aproximado de 18 meses desde la apertura del estudio.

Cemsidomide es un degradador en investigación, tipo “molecular glue”, de IKZF1/3 por vía oral, factores de transcripción fundamentales para la biología del mieloma múltiple. La dirección describió dos mecanismos como importantes para la clase: efectos sobre la diferenciación de células madre hematopoyéticas que impactan la formación de células plasmáticas y la activación de células T mediante el aumento de la producción de IL-2.

Se espera un análisis adicional del ensayo de fase 1 completado de cemsidomide en combinación con dexametasona a mediados de 2026. La compañía completó una financiación en octubre que le proporciona margen hasta finales de 2028.