C4 Therapeutics dosa primeiro paciente em estudo de Fase 2 em mieloma e mira submissão de NDA em 2028

C4 Therapeutics dosou o primeiro paciente em seu estudo de Fase 2 MOMENTUM, que avalia cemsidomide em combinação com dexamethasone para o tratamento do mieloma múltiplo recidivado/refratário. A empresa tem como meta concluir o recrutamento no primeiro trimestre de 2027 e obter um conjunto de dados registracional e submeter o NDA até 2028, apoiada por financiamento até o fim de 2028.

O estudo MOMENTUM de Fase 2, de braço único, incluirá aproximadamente 100 pacientes em quarta linha ou posterior. Cemsidomide será avaliado na dose de 100 µg, com esquema diário de 14 dias em uso e 14 dias de pausa, e dexamethasone é administrado uma vez por semana. O desfecho primário é a taxa de resposta global segundo os critérios de resposta do International Myeloma Working Group, conforme avaliação de um comitê independente de revisão. Os desfechos secundários avaliarão uma série de outras medidas adicionais de segurança e eficácia.

Cerca de 100 pacientes que receberam pelo menos 3 regimes prévios anti-mieloma — os quais devem ter incluído um degradador de IKZF1/3, um inibidor de proteassoma, um anticorpo anti-CD38 e um engajador de células T ou terapia CAR-T — serão incluídos no estudo. A administração mira um período de recrutamento de aproximadamente 12 meses e está expandindo além do escopo apenas nos EUA do estudo de Fase 1, ativando centros na Europa e em outras regiões.

Os resultados de Fase 1 mostraram uma taxa de resposta global de 36% em todas as doses estudadas, com aumento das taxas de resposta em doses mais altas, chegando a 53% em 100 microgramas. O estudo de Fase 1 incluiu o que foi descrito como uma população contemporânea, fortemente pré-tratada: 100% exposta às três classes, 100% previamente tratada com terapia anti-CD38 e 75% previamente tratada com terapias direcionadas a BCMA ou CAR-T.

Cemsidomide apresentou um perfil de segurança consistente com efeitos de classe, incluindo neutropenia transitória, mas demonstrou taxas relativamente baixas de neutropenia em comparação com outros CELMoDs e baixo uso de G-CSF. O estudo observou pouquíssimas reduções de dose e quase nenhuma descontinuação devido a efeitos colaterais relacionados ao medicamento.

A empresa está priorizando respostas duráveis e respostas completas com MRD-negativa como possíveis desfechos para apoiar submissões aceleradas e pivôs. A administração descreveu uma abordagem baseada em um limiar de taxa de resposta: nessa população de linhas tardias, a empresa assumiu que regimes prontos para uso poderiam oferecer pelo menos 20% de taxa de resposta e desenhou o estudo com 100 pacientes para demonstrar um nível mais alto, mirando pelo menos 40% de taxa de resposta.

A C4 iniciará um estudo de combinação de Fase 1b com elranatamab, da Pfizer, para embasar um estudo confirmatório de Fase 3. O estudo de Fase 1b de cemsidomide em combinação com elranatamab está no caminho para iniciar no segundo trimestre de 2026. Elranatamab é um anticorpo biespecífico direcionado a CD3 e ao antígeno de maturação de células B, aprovado pela FDA.

O estudo de Fase 1b foi desenhado para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia preliminar de cemsidomide em combinação com elranatamab. O estudo avaliará diferentes níveis de dose de cemsidomide, começando com 75 µg, com a possibilidade de explorar simultaneamente 50 µg e 100 µg em pacientes que receberam de 1 a 4 linhas prévias de terapia, que devem ter consistido de pelo menos 1 degradador de IKZF1/3. Os critérios de exclusão incluem pacientes que receberam tratamento prévio com um engajador de células T direcionado a BCMA ou terapia CAR-T direcionada a BCMA. O objetivo é avançar rapidamente e identificar uma dose adequada para um estudo de fase 3 em cerca de 18 meses após a abertura do estudo.

Cemsidomide é um degradador tipo “molecular glue” (molecular glue degrader) investigacional, com biodisponibilidade oral, de IKZF1/3 — fatores de transcrição fundamentais para a biologia do mieloma múltiplo. A administração descreveu dois mecanismos como importantes para a classe: efeitos sobre a diferenciação de células-tronco hematopoéticas, impactando a formação de plasmócitos, e ativação de células T por meio do aumento da produção de IL-2.

Análises adicionais do estudo de Fase 1 concluído de cemsidomide em combinação com dexamethasone são esperadas para meados de 2026. A empresa concluiu um financiamento em outubro que garante recursos até o fim de 2028.