C4 Therapeutics、再発・難治性多発性骨髄腫の第2相試験で初回投与を実施　2028年のNDA申請を目標

C4 Therapeuticsは、再発／難治性多発性骨髄腫の治療として、cemsidomideとdexamethasoneの併用を評価する第2相MOMENTUM試験で最初の患者への投与を実施した。同社は2027年第1四半期に登録完了、2028年までに承認申請用データセットの確立およびNDA申請を目標としており、資金面でも2028年末までの資金調達により支えられている。

MOMENTUM第2相単群試験は、第4治療ライン以降の患者約100例を登録する。cemsidomideは100 µg用量で、14日投与・14日休薬の1日1回投与スケジュールで評価され、dexamethasoneは週1回投与される。主要評価項目は、独立審査委員会が評価するInternational Myeloma Working Groupの奏効基準に基づく全奏効率である。副次評価項目では、追加の安全性および有効性指標を幅広く評価する。

本試験には、少なくとも3つの既治療の抗骨髄腫レジメンを受けており、その中にIKZF1/3 degrader、プロテアソーム阻害薬、抗CD38抗体、ならびにT細胞エンゲージャーまたはCAR-T療法が含まれている患者約100例が登録される。経営陣は登録期間をおよそ12カ月と見込み、第1相試験の米国単独の実施範囲を超えて、欧州およびその他地域の施設を稼働させることで実施地域を拡大している。

第1相結果では、検討した全用量で全奏効率36%が示され、より高用量で奏効率が上昇し、100 µgでは53%に達した。第1相試験は、現代的で強力な前治療歴を有する集団と説明されており、100%が3クラス曝露、100%が過去に抗CD38療法の治療歴あり、75%がBCMA標的療法またはCAR-Tの治療歴ありであった。

cemsidomideは、一過性の好中球減少などクラス効果と整合する安全性プロファイルを示した一方、他のCELMoDと比べて好中球減少の発現率は比較的低く、G-CSF使用も少なかった。本試験では用量減量はごく少数で、薬剤関連の副作用による中止はほぼゼロであった。

同社は、迅速承認および本承認に向けた申請を支える可能性のある評価項目として、持続的奏効およびMRD陰性の完全奏効を優先している。経営陣は、奏効率の閾値に基づくアプローチを説明した。すなわち、この後治療ライン集団では市販既製（off-the-shelf）のレジメンでも少なくとも20%の奏効率を提供し得ると想定し、100例規模の試験でより高い水準を示せるよう設計し、少なくとも40%の奏効率を目標としている。

C4は、pivotalとなる第3相確認試験に向けて、Pfizerのelranatamabとの第1b相併用試験を開始する。同試験は2026年第2四半期に開始予定である。elranatamabは、FDA承認済みのB細胞成熟抗原（BCMA）CD3標的二重特異性抗体である。

第1b相試験は、elranatamabとの併用におけるcemsidomideの安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するよう設計されている。cemsidomideは75 µgから開始して複数の用量レベルを評価し、同時に50 µgおよび100 µgを検討できる機会も設けられている。対象は、1～4治療ラインの既治療歴を有し、少なくとも1つのIKZF1/3 degraderを含むレジメンを受けている患者である。除外基準には、BCMA標的T細胞エンゲージャーまたはBCMA標的CAR-T療法の既治療歴を有する患者が含まれる。目標は迅速に進め、試験開始から約18カ月以内に第3相試験に適した用量を同定することである。

cemsidomideは、骨髄腫の生物学にとって基盤となる転写因子IKZF1/3の分子糊（molecular glue）分解薬であり、経口で利用可能な治験薬である。経営陣は、このクラスにおいて重要な2つの機序として、形質細胞形成に影響する造血幹細胞分化への作用と、IL-2産生増加を介したT細胞活性化を挙げた。

cemsidomideとdexamethasoneの併用に関する完了済み第1相試験については、さらなる解析結果が2026年半ばに見込まれている。同社は10月に資金調達を完了し、2028年末までの運転資金を確保している。