抑郁老年人使用更高剂量bupropion跌倒风险升高
对OPTIMUM试验的二次分析显示，在接受抗抑郁药增效治疗的治疗抵抗性抑郁老年人中，较高剂量的bupropion以及过去6个月的既往跌倒史与跌倒风险升高显著相关。剂量越高，10周内跌倒率越高；按年度外推后，既往多次跌倒者的预计年跌倒率可超过6.82次。
在接受抗抑郁药增效治疗的重性抑郁障碍（MDD）老年人中，较高剂量的bupropion以及既往跌倒史与跌倒风险升高相关。相关研究结果发表在《Journal of General Internal Medicine》。
研究人员对OPTIMUM务实性、多中心随机临床试验（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02960763）开展二次分析，以确定在接受bupropion增效治疗的MDD老年人中，跌倒的风险因素。主要结局指标为在每两周一次的研究随访中报告的跌倒事件。
本研究纳入60岁及以上、治疗抵抗性抑郁且正在接受bupropion增效治疗的老年人。受试者随访约10周，每两周评估一次，记录用药依从性与跌倒情况。跌倒定义为因失去平衡而摔倒至地面或更低水平。
该队列在基线时（N=194；平均年龄69.2岁；女性69.6%；白人85.1%）报告如下：过去6个月无跌倒者占63.4%，有1至2次跌倒者占23.2%，有3次及以上跌倒者占13.6%。平均累计疾病评分量表-老年版（CIRS-G）得分为8.6，患者报告结局测量信息系统（PROMIS）躯体功能评分平均为40.9。
在研究期间，71.1%的参与者未发生跌倒，21.1%报告1至2次跌倒，7.7%报告3次及以上跌倒。多次跌倒者占观察到的总跌倒次数的54.2%。与未跌倒者相比，发生跌倒者更常报告头晕或平衡受损（分别为26.8% vs 18.8%）。
多项基线因素与跌倒风险存在显著相关性。其中，过去6个月的既往跌倒史相关性最强（r=0.42）。较高的躯体合并症负担、较低的躯体功能评分以及更严重的抑郁症状也与跌倒总次数增加相关（分别为r=0.24、r=-0.22和r=0.16）。
剂量-反应分析显示，随着bupropion剂量升高，跌倒发生率增加。低剂量、中剂量和高剂量组在10周内的平均跌倒率分别为0.42、0.60和1.17次。按年度外推后，预计年跌倒率从无既往跌倒者的每年1.21次，到既往多次跌倒者的每年超过6.82次不等。
对与bupropion代谢相关的CYP2B6多态性进行遗传学分析未显示与跌倒风险具有统计学显著关联，但探索性结果提示可能存在趋势，仍需进一步研究。
研究局限性包括随访时间相对较短、依赖自我报告的跌倒数据，以及部分剂量-反应分析的亚组样本量较小，可能限制结果的可推广性。
研究人员使用累计疾病评分量表-老年版（CIRS-G）评估躯体健康问题的数量与严重程度。所有参与者完成患者报告结局测量信息系统（PROMIS）躯体功能T评分，以衡量整体躯体功能。参与者还完成患者健康问卷（PHQ）-9，用于评估抑郁诊断。