2期试验显示：DMT在重度抑郁症中具有快速抗抑郁效果
一项2a期随机、双盲、安慰剂对照试验显示，单次静脉注射二甲基色胺（DMT）联合结构化心理治疗支持，可显著降低中至重度重度抑郁障碍（MDD）患者的MADRS评分。抗抑郁效应可持续至数月，且该短效致幻体验约25分钟，整体耐受性良好，未见严重不良事件。
重度抑郁障碍（MDD）症状在一项新的2a期随机对照试验中，经单次短效致幻剂干预后显著减轻。在这项双盲、安慰剂对照研究中，34名中至重度MDD成人在结构化心理治疗支持的配合下，接受单次21.5 mg静脉注射DMT（SPL026；富马酸DMT）并于10分钟内输注完成，或接受安慰剂。
在2周时，接受DMT治疗的参与者其蒙哥马利–阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分较安慰剂组下降更为显著（均值差：−7.35；95% CI：−13.62–−1.08；p=0.023）。在首次治疗后1周内，DMT组MADRS评分的平均降幅比安慰剂组多10.8分。
该试验共纳入34名参与者，平均年龄32.8岁，平均抑郁病程10.5年。在临床试验中，半数患者接受2次DMT给药，两次间隔2周；其余半数先接受1次安慰剂，然后接受致幻剂。患者与研究人员对首次给药实行盲法，但在第二次访视时所有人都知道将接受活性药物。
盲法阶段结束后，所有参与者均获提供开放标签的DMT治疗。该阶段中，抗抑郁效应可持续至3个月；接受1次与2次给药者之间未见显著差异。安慰剂组在第一阶段的症状改善程度与治疗组相似，但2次治疗组未见进一步改善。研究者提示，单次给药可能已足以产生抗抑郁效果。
研究者在3个月内按固定间隔随访，参与者在首次治疗后的第1、2、3、4、6和14周，以及6个月时完成MADRS评估。研究者表示，DMT的疗效似乎取决于其所引发的急性致幻体验强度；在体验最为鲜明者中效果更佳。报告致幻体验更强烈的参与者，其症状改善幅度更大。
不良事件多为轻至中度，包括输注部位疼痛、恶心以及短暂性焦虑。未报告严重不良事件，提示在该受控临床环境中DMT治疗耐受性良好。未有参与者报告任何严重不良事件。
MDD仍是全球致残的主要原因之一，许多患者对常规抗抑郁药和心理治疗反应不足。与传统抗抑郁药可能需要数周方能发挥完全疗效不同，DMT起效迅速的药理作用提示其可能带来更快的症状缓解。DMT的一个潜在优势在于其为短效药物，作用仅持续数分钟而非数小时，这可能在具有可比安全性特征的同时，以更低成本带来类似获益。
然而，本研究样本量较小，随访时间也有限。仍需更大规模、随访更长期的试验来确认疗效持久性、最佳给药策略，以及在更广泛患者人群中的安全性。研究者也承认这些结果仍属非常早期，研究存在一些局限性，包括缺乏族裔多样性，以及排除既往有严重自杀企图史者。他们呼吁开展“更长、更大规模的试验，以进一步评估DMT辅助治疗相较于现有标准治疗的有效性、安全性与成本效益”。
该药物名为SPL026，最初由英国公司Small Pharma开发；该公司于2023年被加拿大公司Cybin收购。此后，Cybin更名为Helus Pharma，正在基于DMT和psilocybin（“魔法蘑菇”中的精神活性成分）开发新型5-羟色胺激动剂药物。
该研究发表在《Nature Medicine》。